创周在威
作者：周在威遗传分析
最近电视剧《欢乐颂》非常火，剧中安迪的妈妈及外婆都患有严重的精神疾病，而弟弟小明有严重的智力低下，虽然剧中描述安迪有46%的概率患有精神病，估计是按照常见疾病的风险评估算出，那么按照遗传病该如何分析呢，从家系患病情况来看比较像常染色体显性遗传模式，当然其他遗传模式也不能完全排除，比如线粒体遗传，特殊的隐性遗传，按照常染色体显性遗传分析，安迪有50%的概率患有该遗传病，那么如魏兄所说安迪已经30多岁已经排除了遗传病的可能呢？游侠认为不能简单地排除，因为有些遗传病确实是在一定的年龄后才会发病，小明的症状与妈妈及外婆的临床表型明显不同，是否排除了由同一个基因突变引起的呢？游侠认为遗传病具有异质性，即使相同的基因突变在每个人身上也会表现出不同的症状。测序平台 接下来该选什么测序平台呢？测序平台要根据用户的家庭情况考虑，鉴于安迪为国际大公司的CFO，年薪几百万，优先推荐全基因组测序，基因芯片不能筛查这类遗传病，全外显子测序可能漏掉大片段插入缺失，目前全基因组测序的成本仅为1000美元左右，关键是基因的数据分析，如果该部分价格降下来，即使是普通的工薪阶层也能消费得起。候选基因 测序完后后就要开始分析候选基因，根据突变位点分析是否与临床表型一致，鉴于我们没有真正地做测序，我们可以从临床表型出发，看看有哪些候选基因，在phenolyzer网站输入患者的临床表型schizophrenia（精神分裂症）与intellectual disability（智力障碍）得到如下基因关联图片
我们可以点开某一个基因查看该基因跟两个临床表型的关联性，得分第一的AR基因其实与临床症状的证据并不充分，可以排除，排名第二的AKT1基因所引起的疾病与两个表型比较相符，同时我们点击该基因可以连接至NCBI，该基因为常染色体显性遗传，如果该基因有罕见的突变就要重点考虑，同理我们发现MECP2基因也为候选基因需要重点关注。
最后 虽然欢乐颂的内容都是虚构的，游侠希望借此机会向大众科普遗传学常识及向医生朋友介绍phenolyzer网站如何定位遗传病候选基因，请大家多多扩散！！！
