癌症免疫治疗的必需基因
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一项新的研究确定了在癌细胞中对免疫治疗起响应所必需的基因，这就可以解释为什么有些肿瘤对免疫治疗没有响应或最初有响应但随着肿瘤细胞对免疫疗法抵抗而停止响应。
该项研究由美国国立癌症研究所(NCI)完成，结果在线发表在8月7日的Nature 上。
癌症免疫疗法是依赖于免疫系统中的T细胞来摧毁肿瘤。NCI资深研究员Restifo博士和他的同事之前已经发现，输注大量T细胞可使患者的肿瘤完全消退。他们和其他人也已经证明T细胞可以直接识别并杀死肿瘤细胞。
然而，一些肿瘤细胞对T细胞释放的破坏有抵抗力。为了研究这种抗性的基础，研究人员试图找出癌细胞中被T细胞杀死所必需的基因。
研究中使用了黑色素瘤细胞系。研究人员利用CRISPR基因编辑技术来敲除癌细胞中的单个基因或使其停止表达。通过敲除人类基因组中已知的每一个蛋白编码基因，然后检测基因修饰的黑色素瘤细胞对T细胞的响应能力，结果，他们发现了100多个基因能促进T细胞的肿瘤破坏作用。
团队在确定这些“候选”基因后，开始寻求更多的证据来证明这些基因确实在T细胞介导的杀伤作用中起作用。为此，他们对11000多例患者肿瘤研究了能表明癌细胞对T细胞起反应的“杀伤活性”数据或遗传特征。结果，他们发现，通过CRISPR筛选确认的许多基因是肿瘤细胞对T细胞起反应所必需的，而且确实与患者样本中的肿瘤杀伤活性有关。
其中一个基因被称为APLNR。这个基因的产物是一个叫做apelin受体的蛋白。虽然它被怀疑有助于一些癌症的发展，但该研究首次发现其在T细胞反应中的作用。对肿瘤患者抗免疫疗法的进一步研究表明，Apelin受体蛋白有一些是非功能性的，这表明该蛋白的缺失可能会限制免疫治疗的响应。
该研究的第一作者Shashank Patel博士说，这些研究结果表明“比我们预期多得多的基因在癌症免疫疗法是否成功方面起着至关重要的作用。”
研究人员表示，这个基因列表可以作为研究T细胞疗法耐药问题的蓝图。Restifo博士进一步指出，如果在临床试验中验证了这组基因，那么这个数据最终可能为患者带来更有效的治疗手段。事实上，在未来，这一知识可以加速新一类药物的开发，这些药物可以绕过肿瘤细胞的逃逸机制，帮助病人体验完全响应。
参考：
https://medicalxpress.com/news/2017-08-essential-genes-cancer-immunotherapy.html
