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基因学证实:吸烟确实会引发冠心病!

2017-05-10 00:17:59解码医学


研究人员已经找到基因学解释,说明吸烟是如何导致冠心病(CHD)的。许多人具有降低与动脉阻塞脂肪斑块和CHD相关酶水平的保护性基因型。然而,在携带该基因的人中,吸烟会抵制其保护作用。

 

研究领导者Muredach P. ReillyMBBCHMSCEHerbertFlorence等人说:“我们的研究结果表明,抑制这种酶的干预措施对吸烟者特别有益,也可能对缓解冠心病风险升高有帮助。

 

该研究是同类研究中最大的,在“循环”杂志上发表。

 

已知吸烟引起约五分之一的冠心病,并且与全世界每年约160万人死亡有关。但吸烟导致CHD的确切机制尚不清楚。为了进一步了解遗传学如何影响吸烟与心脏病之间的相互作用,研究人员汇集了以前29次研究中14多万人的遗传数据。他们分析了以前与CHD风险增加相关的45个小区域的基因组。他们假设,对于其中一些区域,吸烟者的相关心脏病风险与非吸烟者不同。

 

分析表明,在染色体15上单个DNA“字母”(在表达血管中酶ADAMTS7的基因附近)的变化使非吸烟者的心脏风险降低了12%。然而,具有相同变异性的吸烟者的CHD降低风险只有这种遗传变异的保护作用的一半以上。

 

位于基因附近的DNA变异有时抑制基因的活性,引起其产生的蛋白质的正常水平。在这种情况下,研究人员发现,保护患者免于CHD的单字母DNA变异导致ADAMTS7的产生显著下降。

 

在最近的一项小鼠研究中,Reilly博士的实验室证实,ADAMTS7的遗传缺失减少了动脉中脂肪斑块的积累,这表明阻断该酶的产生或功能可能是降低CHD风险的一种方法。

 

在目前的研究中,当研究人员对冠状动脉细胞应用香烟烟雾液体提取物时,ADAMTS7的细胞产量增加了一倍以上,支持了吸烟可能通过增加ADAMTS7水平来抵消对CHD的遗传保护的结论。

 

“这是解决导致CHD的基因-环境相互作用的复杂难题的第一个大步骤之一,”该研究首席作者说道。

 

在未来的研究中,研究人员希望确定ADAMTS7变体如何保护CHD,吸烟如何影响产生酶的基因的活性,以及是否减少或抑制ADAMTS7可以减缓由于吸烟引起的动脉粥样硬化的进展。

 

Reilly博士说:“这项研究是精神医学和精神卫生领域新兴领域的一个重要例子。 “通过这些大规模的遗传学研究,我们开始了解在某些环境暴露或生活方式行为中推动风险的遗传变异,并不是每个人对相同的暴露或行为都有相同的反应,例如,有些人不锻炼可能会得糖尿病,而有些人则不会。我们不是说每个人都符合这些规则,而是指定哪些干预措施对特定人群或个人特别有利,更有效地关注我们的健康资源。”

 

该研究题为“由于基因-吸烟相互作用导致的ADAMTS7基因座的心脏保护作用的丧失”。