关于靶向治疗与基因检测的那些事
一、什么是靶向药物？ 靶向药物是肿瘤细胞与正常细胞之间的一些分子差异（如基因突变、蛋白分子变化等不同特性），识别肿瘤细胞并抑制肿瘤细胞的生长，最后使其死亡的药物。 这些肿瘤细胞与正常细胞之间的分子差异，我们称之为药物的”靶点”，靶向药物就像弓箭一样可以针对性的找到并射中肿瘤细胞的靶点，从而发挥抑制肿瘤细胞的作用。 靶向药物是目前最先进的用于治疗癌症的药物，它通过与癌症发生、癌症所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。靶向药物是随着当代分子生物、细胞生物学的发展产生的高科技药物。 二、靶向药物的优势？ A、相对于放疗及化疗，使用靶向药物副作用小 B、针对特定的靶标分子特异性杀伤肿瘤细胞，起效快 C、日常口服，无需周期性入院及静脉注射 D、疗效好，能显著提升患者的生存质量 三、为什么吃靶向药必须做基因检测？ 靶向药的特性是针对某一种或几种遗传学改变（基因变异）的癌症细胞进行杀伤，靶向药物获批的时候一般也会注明适用于携带哪一类基因变异的人群（如易瑞沙适用于携带EGFR突变的晚期进展期小细胞肺癌）。因此需要根据每位患者的基因变异情况选择对应的靶向药，这就是癌症的个体化治疗。 缺乏分子检测而直接便用靶向药治疗，很可能没有效果，浪费患者的宝贵治疗时间和金钱。例如临床最常见的EGFR突变，在所有肺癌患者中检出率只有30%多，也就是说一半以上的病人服用易瑞沙是无效的。所以医生需要依据患者基因分子检测的结果来帮助患者选择适合的靶向药。 四、要检测哪些基因？ 每个癌症都有特定的基因突变特征，因此不同癌种需要检测的基因也不一样。对于非小细胞肺癌患者而言，可以检测的基因有： A、指南推荐的检测基因： 美国综合癌症网络NCCN指南中明确推荐了8项基因检测：EGFR/ALK／BRAF/KRAS/MET/RET/ROS1/HER2，这些基因检测有充足的临床证据能给患者带来获益。其中EGFR、ALK、MET、ROS1在国内已有对应的上市靶向药物。 B、Ⅱ/Ⅲ期临床实验药物靶点基因： Ⅱ／Ⅲ期临床试验用药是指已证实对人体安全，尚待数据证明对患病人群疗效的新型靶向药物，是新药上市前的必经阶段。入组临床试验可以为患者争取到使用新型靶向药的机会。 C、跨适应症药物靶点基因： 靶向药说明书上常会标明本品适用于某种疾病（如肺癌），临床上称之为该药物的“适应症”。这说明这个药物上市前的临床试验是在肺癌人群中完成的。例如肺癌常见EGFR型、ALK型，同时也有罕见型，如HER2型。HER2型在肺癌发病率很低，但是在乳腺癌中很高，所以针对HER2分子分型的靶向药最早完成临床实验并获批的是乳腺癌。如果患者检出的是其他癌种中获批的靶向药物靶点基因，可能可以考虑尝试”跨适应症”药物，但要严格和医生充分沟通。 五、用什么方法做基因检测？ 基因检测的方法分为传统单基因检测方法和二代测序方法。传统检测方法如医院常规使用的ARMS PCR、FISH、IHC等，往往只能检测单个基因的变异。而基于二代测序(NGS)的方法，优势如下： A、性价比高 可以同时检测多个靶向药物相关基因，节约患者的检测成本及时间成本。 B、检测全面 一次检测所有变异类型（如EGFR/ALK/MET等），无需多次繁琐的常规检测。 C、样本量少 比常规各项分子检测所需要的样本量更少，手术或单次活检的样本均已足够。 D、灵敏准确 可以准确检测低于1%的低频率基因突变，结果可靠，不遗漏任何治疗机会。 六、基因检测要提供什么？ 组织 标准的基因检测需要组织标本，一般通过手术，或者采用纤支镜，穿刺等有创伤性的活检操作获得，或者恶性渗出液（如胸水、心包积液）。 血液 在肿瘤患者的外周血中，含有肿瘤病灶组织释放的游积瘤DNA片段，通过采集血液，对于血液中的游离肿瘤DNA片段检测，同样可以找到患者携带的基因变异。血液基因检测是一种无创、非侵入性的检测方式，对于无法耐受组织活检的患者，血液活检是很好的选择。 七、什么是监测 患者长期连续服用靶向药后，常见耐药复发。这种耐药的发生是由于肿瘤组织基因变异情况发生了变化。因此，对于患者基因变异情况进行再次检测以及动态监测，能检测到患者接受靶向治疗后有没有发生新的变异、是否会发生耐药等，为治疗方案的及时调整争取宝贵的时间。
