最新盘点！全球获批上市的细胞治疗和基因治疗产品
来源：博雅干细胞 作者：Dr.韦
8月底，诺华公司CAR-T疗法获批上市开启了癌症免疫疗法的新纪元，癌症治疗获得了革命性进展。细胞治疗和基因治疗给许多难治性疾病的控制带来了全新突破，然而这类产品的上市却十分坎坷，目前获批上市的产品为数不多。
全球获批上市的干细胞药物
到目前为止，在干细胞领域，全球已经批准了13种干细胞治疗药物，除了美国和欧盟，韩国、日本、澳大利亚也有批准上市的干细胞产品（绝大多数为间充质干细胞产品）。
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本文也盘点了截止2017年3月31日之前美国食品药品管理局（FDA）和欧盟药品管理局（EMA）批准上市的细胞治疗和基因治疗产品。总体而言，截止2017年3月31日，美国批准了15种细胞治疗和基因治疗产品上市，这些产品中有治疗性产品也有用于辅助治疗的设备。欧盟总共批准了6种细胞治疗产品和2种基因治疗产品上市，但目前只有5款在市场上销售，2款已经被撤销上市，1款被暂停上市。
FDA批准上市的细胞和基因治疗产品名单
（截止日期2017.3.31）
商品名称
描述
FDA批准时间
适用范围
TheraCys
卡介苗膀胱灌注疫苗
1990.5.21
治疗和预防原发性或复发性膀胱原位癌，预防处于Ta或T1期的膀胱乳头状瘤经尿道切除术后的肿瘤复发
Carticel
自体软骨细胞
1997.8.22
2000.3.2
修复临床症状显著的股骨髁软骨缺损
适用于对先前的关节镜/外科修复术反应不足的患者
Provenge
Sipuleucel-T，自体细胞免疫疗法
2010.4.29
用于治疗无症状或症状轻微的转移性去势治疗无效的难治性前列腺癌（CRPC）
Laviv
azficel-T，自体成纤维细胞
2011.6.21
改善成人中度到重度鼻唇沟纹
Hemacord
脐带血造血祖细胞
2011.11.10
适用于造血系统紊乱患者的造血干细胞移植过程
Gintuit
异体培养角质细胞和成纤维细胞
2012.3.9
外敷辅助治疗成人膜龈手术所致创面的血管损伤
None yet
造血祖细胞
2012.5.24
无关供体造血祖细胞移植为造血和免疫重建提供适当的准备
Ducord
造血祖细胞
2012.10.4
无关供体造血祖细胞移植为造血和免疫重建提供适当的准备
Allocord
造血干细胞
2013.5.30
无关供体造血祖细胞移植为造血和免疫重建提供适当的准备
None yet
造血祖细胞
（BLA125432）
2013.6.13
无关供体造血祖细胞移植为造血和免疫重建提供适当的准备
Imlygic
Talimogene laherparepvec，活溶瘤疱疹病毒疗法
2015.10.27
适用于有黑色素瘤初始手术后复发患者中不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病变的局部治疗
None yet
造血祖细胞（BLA125585）
2016.1.28
无关供体造血祖细胞移植为造血和免疫重建提供适当的准备
Clevecord
造血祖细胞
2016.9.1
无关供体造血祖细胞移植为造血和免疫重建提供适当的准备
Maci
自体软骨细胞
2016.12.13
有症状的全层软骨损伤成年患者
None yet
无菌脐带血搜集装置
2016.12.21
用于从阴道分娩或剖宫产无菌区域收集40 - 250毫升脐带血的袋子
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欧盟批准上市的细胞和基因治疗产品
（截止日期2017.3.31）
商品名称
描述
批准时间
适用范围
Glybera
Alipogene tiparvovec（基因治疗药物）
2012.10.25（特殊情况）
用于治疗成人胰腺炎反复发作导致的脂蛋白脂肪酶缺乏症(LPLD)
Holoclar
离体扩增（ex-vivo）的包含干细胞的自体人角膜上皮细胞
2015.2.17（有条件批准）
用于治疗因（物理或化学因素所致）眼部灼伤导致的中度至重度角膜缘干细胞缺乏症（limbal stem-cell deficiency，LSCD）成人患者
Imlygic
talimogene laherparepvec（溶瘤病毒类治疗药物）
2015.12.16
首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除病灶的局部治疗
Strimvelis
自体CD34+细胞
2016.5.26
适用于腺苷脱氨酶（ADA）缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）儿科患者的治疗
Zalmoxis
同种异体T细胞基因修饰
2016.8.18（有条件批准）
血液系统恶性肿瘤经过haplo-identical HSCT(单倍相合造血干细胞移植)治疗的特异性辅助治疗的基因免疫疗法。
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欧盟撤销/暂停的细胞和基因治疗产品
（截止日期2017.3.31）
商品名称
描述
时间
适用范围
Chondrocelect
自体软骨细胞扩增表达特异性标记蛋白
2009.10.5（由于商业原因，2016.11.30撤销欧盟药品上市许可）
修复成人膝盖股骨髁单症状软骨缺损(ICRS III或IV)
Maci
自体软骨细胞
2013.6.26（关闭欧盟制造工厂后，2014.9期暂停欧盟上市许可）
修复膝关节全层软骨损伤成年患者
Provenge
前列腺磷酸酶颗粒巨噬细胞群刺激因子激活的自体外周血单个核细胞
2013.9.（由于商业原因，2015.5.9撤销欧盟药品上市许可）
适用于无症状或轻微症状转移的去势抵抗性前列腺癌(CRPC) 。
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以上名单统计时间截止至2017年3月31日。8月30日，美国FDA批准了首个CAR-T药物——Kymriah（tisagenlecleucel），用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病，美国批准上市的细胞治疗和基因治疗产品又增加一款！
比较美国和欧盟批准上市的产品发现，目前只有一款细胞治疗产品——Imlygic同时在美国和欧盟市场上市。Provenge和Maci曾经也同时在美国和欧盟上市，但由于商业原因，目前欧盟市已经撤销上市许可。
在欧盟上市的产品中，由于不确定的临床证据和高成本，欧盟不同国家有不同的市场准入和价值评估。例如：法国国家卫生管理局（HAS）只对欧盟上市的两种产品进行评估，其中Glybera被认为益处不足，而Holoclar被认为对医疗有轻微的改善；德国也只对两种产品进行评估，Glybera和Imlygic被认为带来的额外临床益处是不能量化的，另外德国药品定价监管机构（GBA）将Holoclar排除在药物列表之内，不过将它视为治疗的一部分；在意大利，只有两种疗法被纳入报销范畴——Holoclar和 Strimvelis，虽然Imlygic已经在意大利上市，但目前还未被纳入报销体系；而在西班牙，还未有任何一种治疗产品可供选择；在英国，只有Imlygic得到好评估以及被推荐，不过也是限制性的推荐使用，另外两种产品Holoclar 和Strimvelis有望通过英国NICE的评估。
小结
无论在美国还是欧盟，细胞治疗和基因疗法的市场准入仍处在早期阶段，这可能与现有的临床数据不确定性和成本问题有关。目前，细胞治疗和基因疗法的商业经验还有限，还不太成熟，不过随着临床证据越来越坚实，未来获批准上市的细胞治疗和基因疗法产品会有增加。
目前，全球有多款细胞治疗和基因治疗产品正在开展临床试验。博雅控股集团旗下的干细胞治疗重症下肢缺血项目已经获得FDA批准进行Ⅲ期临床试验，未来有望成为下一个上市的细胞治疗药物。
资料来源：
https://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/cellulargenetherapyproducts/approvedproducts/default.htm
