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HPV16保守基因致癌——或更有助于突破治疗!

2017-09-13 11:00:14病毒学界

 

人乳头瘤病毒病毒16型(HPV16)导致了约有一半的宫颈癌病例,并且它在前一两年的时间里都不容易检测。美国癌症研究所、爱因斯坦医学院以及中国香港、法国等多人研究小组,于9月7日 Cell共同撰文,发表了一项迄今为止最大规模的HPV全基因组研究进展,找到了一个保守蛋白基因或许与HPV16致癌病变有关

文章总览:病毒基因组多样性和致癌蛋白的保守性

 

研究人员应用全基因测序技术,通过对5,570名HPV16感染者的测序分析,来探究宫颈癌的发展是否和某些基因变异型有关。他们检测到上千种不同的HPV16基因组,且很少有共性,这些提示了需要重新考虑HPV突变、传播、清除或潜伏的临床指征。

 

HPV16 A1/A2株对照组和致癌组全基因non-silent变异分布

 

 

通过分析病例-对照,对照(良性感染者)人群中的HPV整个基因组都“充斥”着明显较多的氨基酸变异,包括E7基因。与此截然不同的是,癌前期/患癌期的人群中,他们的HPV E7基因却格外的“冷静”——异常保守!这个表达98个氨基酸序列长度的蛋白基因,对HPV16的致癌化发展起到了重要作用。那么同时,它也将是后续预防、治疗的重要靶点。

HPV16 E7基因阅读框。下方红色和灰色表示较少的保守的非同义突变和无义突变,上方蓝色表示对照组中存在的较多的突变。

 

“我们的发现揭示了一种典范转移:从认为HPV16作为单个病毒侵入经历缓慢的基因变异,想到每一个HPV16分离株都可能自附不同的致癌机理,必然会引发对HPV自然感染和癌化的重新定位”,文章第一作者,美国国家癌症研究所的Lisa Mirabello说到,“我们在宫颈癌中观察到HPV16 E7蛋白稳定保守,那么后续精力是否应该更倾向于靶向这个蛋白”。


每年50多万的宫颈癌发病例,近半数的死亡率让女性朋友们谈其色变。目前检测到12个高危型别,几乎是所有宫颈癌的罪魁祸首,特别是HPV16。但为什么相比其他型别,16型这么高?无定论!共同作者Mark Schiffman说“所以,我们需要理解HPV16特别的致癌机制”!

 

在未来的研究中,为了更好地了解癌症的发展,研究人员还将研究HPV16基因组在个体内一段时间里的动态变化。同时还将深入了解E7对癌症风险的作用机制,以助于开发针对这种蛋白质的治疗药物。当然,如果研究结果能延伸到其它高危HPV型别中将是格外欣喜的。

 

参考:

1、Mirabello et al.HPV16 E7 Genetic Conservation Is Critical to Carcinogenesis2017, Cell 170, 1164-1174.
http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.08.001 

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