解码生命 守护健康

北京、天津2017年4月7日电 /美通社/ -- 全球首例在临床中将克隆肿瘤突变基因复制个体化多肽应用于肿瘤治疗技术，在天津北辰医院取得临床应用成功。天津北辰医院肿瘤科杜学明主任联合美国知名癌症研究机构 -- MD安德森癌症中心的 Gregory Lizee 教授在美国著名医学杂志《ONCOIMMUNOLOGY》上，共同发表题为《Rapid tumor regression in an Asian lung cancer patient following personalized neo-epitope peptide》的医学论文，详细阐述如何利用肿瘤患者的基因突变信息，研制个体化肿瘤克隆多肽疫苗，并应用于患者，最终通过激活患者的自身免疫系统，有效抑制了癌细胞的增殖，延长了患者生命。此次临床应用的成功，也标志着我国在个体化肿瘤克隆多肽疫苗的研制上已处于全球同领域的前沿行列。

癌症已严重影响国民健康指数

根据国家癌症中心的相关数据显示，在我国，每天约有1万人确诊为癌症，而肺癌更是在发病率、死亡率中高居榜首。一直以来，肺癌的诊断、治疗主要依据组织学分型。诊治早期癌症患者，针对局部，采用手术和放疗联合治疗或者放化疗。但是，由于肺癌发病的隐蔽性，多数患者确诊时已是晚期，不能再采用手术治疗，只能进行单独的化疗。而化疗毒性较大，对患者身体造成的伤害十分严重，且中位生存期仅为12个月。对患者而言，化疗并非最佳治疗方案。近些年，随着精准医疗技术的进步，对部分适用于靶向治疗的患者，采用分子靶向药物的治疗模式，提高了生存期；但是在靶向治疗有效的患者中，依然有一半的患者在10个月左右会产生耐药现象。在长期的临床实践中，医生和病患一直都期待更有效的新药和新技术的问世帮助更多的癌症患者。

肽是指由两个或两个以上的氨基酸脱水缩合而成的化合物。最简单的肽由两个氨基酸组成，称二肽。含多个氨基酸的肽称多肽。含50个氨基酸以上的多肽，通常称为蛋白质。肽广泛存在于动物、植物和微生物中，有重要的生理作用，对生物的生长发育、细胞分化、大脑活动、肿瘤病变、免疫防御、生殖控制以及抗衰老等方面都有特殊的功能。如谷胱甘肽是某些酶的辅酶，对体内的氧化还原过程起重要作用。许多激素属于多肽，如催产素、加压素、胰高血糖素以及促肾上腺皮质激素等，能调节机体代谢。由下丘脑分泌的激素调节因子也是多肽，它们控制着其他内分泌腺释放激素的活动。近年来在高等动物脑中发现的脑啡肽(五肽)有镇痛作用。微生物产生的许多抗生素如多粘菌素、短杆菌肽等都是肽类，有很强的抗菌作用。
多肽指许多氨基酸单位用肽键互相连接构成的长链。肽和蛋白质没有严格的界限，一般把只含有数十个或更少个氨基酸单位的多肽叫做肽，把氨基酸单位比较多的多肽叫蛋白质。常把多肽中的氨基酸单位叫做氨基酸残基，因为这些单位在互相连接时已失去分子的一部分，而不是完整的氨基酸了。只有肽链两端的氨基酸残基才含有自由的α-氨基或自由的α-羧基。有自由α-氨基的末端残基叫做氨基末端(或N端)残基，有自由α-羧基的末端残基叫做羧基末端(或C端)残基。给多肽命名时按照从N端到C端残基的顺序，书写时也按这个顺序。如Ser·Gly·Try·Ala·Leu这个五肽含有5个氨基酸残基和4个肽键，叫做丝氨酰甘氨酰酪氨酰丙氨酰亮氨酸。肽广泛存在于动植物组织中，其中有许多肽在生物体内有特殊的功能，统称生物活性肽。

近年来发现：几乎所有生命科学的重大理论，如免疫防御、生殖控制、肿瘤病变、抗衰防老等都涉及有关的活性肽。这些理论问题无不与临床医学实践密切相关，所以生物活性肽在实际应用上也具有重要意义。生物活性肽的种类很多。如可刺激肾上腺皮质发育的促肾上腺皮质激素是39肽，可使子宫收缩的催产素为九肽，具有吗啡活性的两种重要的脑啡肽均为五肽。许多抗菌素也是肽类物质。又如生长因子受控于基因，在细胞发育过程中起调节和控制作用。这类重要物质为多肽。表皮生长因子含有50个氨基酸残基，神经生长因子由118个氨基酸残基组成。

中国人民解放军总医院医院肿瘤内科白莉教授说道：“肿瘤本身就是基因病，没有基因的改变肿瘤的发生是比较少的。根据它的一些特点，基于遗传学或者是基因组学的改变进行分析，有针对性的选择一些靶向的药来做到同病异治、异病同治，达到一个精准治疗的目的。人群中发病相对比较高的是哮喘、糖尿病、关节炎、老年痴呆和肿瘤，其中肿瘤的异质性是最强的。一种药能够大概有效率，覆盖三之一的病人已经不错了，所以体现出个体化治疗的重要性。研究表明，经过个体化分析以后，有效率达到31%，没有经过筛选的病人是10%。”

杜学明主任说到，“众所周知，烟草烟雾中的高致癌影响使得肺癌成为所有癌症中最为容易变异的癌症之一。在亚洲，L858R突变的高发性及多肽HLA相结合的同种抗免疫球蛋白，预示着基于限制性CD8＋细胞毒性T细胞（CTL）的新抗原表位的靶向免疫治疗将会使5%的亚洲肺癌患者受益。对于中国不断高发的癌症患者而言，采用个体化克隆多肽的治疗方式，能够为我国不断高发的肿瘤病人提供一个全新的治疗方式和手段。”

个人定制化癌症治疗方案即将实现

肿瘤疫苗的临床试验虽然已经开展20余年，但受试者对疫苗的免疫应答一直不理想。而本方法有别于之前大部分肿瘤疫苗的一个主要特征是基于下一代基因测序技术，得到患者的致病基因相关突变特征，根据对肿瘤组织的全外显子组测序结果以及特定panel基因检测结果，再通过CWES预测患者突变肽抗原，结合个体HLA分型，定制个体化突变多肽免疫疫苗来实现。从目前的研究结论来看，本疗法适用于有多种基因突变，靶向药物耐药的实体肿瘤患者。