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了解BRCA1/2基因,防治乳腺癌/卵巢癌

2017-09-29 12:01:45迈景基因

 

世界卫生组织发表的《全球癌症防治白皮书》明确指出:癌症是基因病,防治癌症,必须从肿瘤的病因入手。基因突变是肿瘤发生的源头。基因的改变,包括致癌基因的激活或抑癌基因的失活。携带某些基因的突变基因型会增加个体罹患癌症的风险。了解自己的基因状态可以有效地预防癌症的发生,指导高效治疗。

BRCA1/2基因

 

正常人体的体细胞含有23对,46条染色体,约2-3万个基因。BRCA1基因和BRCA2基因(BREAST CANCER1及BREAST CANCER2的简称)分别位于17号和13号染色体上,调节着人体细胞的增殖、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长的基因,具有抑制癌症发生的作用。

BRCA1/2基因存在两种突变形式:

 

胚系突变(Germline mutation),携带胚系突变的机体内所有细胞都带有突变,为常染色体显性遗传,携带者的每个后代均有50%的机会遗传胚系突变,该类人群需关注发病风险。

体细胞突变(Somatic mutation),是指仅发生于肿瘤细胞中的基因突变,为非遗传性突变,该类人群关注的是肿瘤的治疗。

BRCA基因突变与乳腺癌/卵巢癌罹患的相关性

患癌风险

 

胚系BRCA1/2基因发生有害突变时,个体罹患乳腺癌/卵巢癌的风险将显著增加,突变发生的位置不同,患病风险也不同。

国际BRCA基因调查协作组(CIMBA)联合国际55个研究中心,迄今最大规模流行病学调查结果显示,BRCA1/2突变携带者,乳腺癌/卵巢癌发病比例超过50%,这一比例与大量研究揭示的累积风险相一致。

数据来源:JAMA. 2015; 313:1347-1361.

遗传风险

 

在高风险乳腺癌/卵巢癌家系中, 乳腺癌/卵巢癌发病呈现常染色体显性遗传特性,遗传倾向显著。胚系BRCA1/2有害突变50%的机率遗传给子女。

乳腺癌/卵巢癌的遗传风险评估在一些发达国家已经开展多年,在这些国家,高危妇女被建议从家族中最小乳腺癌/卵巢癌发病年龄前10年或从25岁开始就进行严密监测。

BRCA1/2基因突变检测的临床意义

癌症早筛及遗传风险管理

 

a. 通过BRCA1/2基因突变检测,可评估乳腺癌/卵巢癌的患病风险,定制个性化的癌症筛查和预防方案。

b. 通过BRCA1/2基因突变检测,可甄别是否为遗传性乳腺癌/卵巢癌,为亲属提供参考信息,做到早筛查,早预防、早治疗、早治愈

手术防治指导

 

BRCA1/2基因突变是乳腺癌保乳治疗的相对禁忌症,突变携带者对侧乳腺癌风险增加,保乳手术需谨慎,可考虑降低风险的乳房切除以及卵巢切除手术,以降低复发风险。

NCCN指南指出,乳房切除手术能够将女性一生中患乳腺癌的风险降低到5%。

安吉丽娜.朱莉

美国著名影星安吉丽娜.朱莉,她的母亲和姨妈分别因卵巢癌和乳腺癌去世,朱莉属有明显家族遗传特征的癌症高发人群。通过BRCA基因检测发现朱莉携带BRCA基因的致病突变,专业医生估测朱莉患乳腺癌的风险为87%,患卵巢癌的风险为50%。医生根据报告的结果与朱莉沟通进行预防性手术治疗,相继切除了乳腺和卵巢。降低乳腺癌/卵巢癌的发生风险。

药物防治指导

 

a. 靶向治疗指导:BRCA1/2突变患者对PARP抑制剂更敏感 。

多个临床试验结果显示:既往接受过蒽环、紫杉醇治疗的胚系BRCA突变患者,使用PARP抑制剂奥拉帕尼单药对比卡培他滨、艾日布林或长春瑞滨等标准治疗,能够显著提高患者的疾病无进展生存期(PFS),改善生活质量。

FDA已批准用于卵巢癌治疗的靶向药物包括奥拉帕尼、瑞卡帕尼和尼拉帕尼。患者使用奥拉帕尼、瑞卡帕尼治疗卵巢癌前,需进行 BRCA1/2基因检测。

b. 化疗指导:BRCA1/2突变患者对紫杉醇类不太敏感。

BRCA基因突变的乳腺癌患者,对铂类和蒽环类药物更敏感,对紫杉醇类药物不太敏感。

BRCA基因突变的卵巢癌患者,对铂类化疗敏感,预后良好。

C. 药物预防:FDA已准许他莫昔芬用于乳腺癌高风险的人群中,降低乳腺癌患病风险。

哪些人适合做BRCA1/2基因检测

高危人群

 

  1. 已确诊癌症(特别是三阴性乳腺癌ER/PR/HER2阴性)的人群

  2. 个人没有患癌,但是家族具有患癌史的人群

  3. 个人及家族均具有患癌史的人群

  4. 家族具有已知的与癌症相关的易感基因发生突变的人群

  5. 早期乳腺组织活检出现病理现象的人的人群

一般人群

 

  1. BMI 指数过高的人群

  2. 激素治疗或口服避孕药者(2017 年NCCN 指南指出)

  3. 其他关注健康的人群:第一次妊娠年龄大于30岁及无生育史的妇女,月经初潮年龄在12岁之前或停经在55岁之后等

     

美国国立综合癌症网络(NCCN)、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)和BRCA数据解读中国专家共识推荐乳腺癌、卵巢癌(不论其家族史和年龄)高危人群做BRCA1/2基因检测。

根据BRCA基因检测报告,有利于医生对患者进行分层,选择针对性的治疗方案,提高治疗效果,减少毒副作用,节省治疗成本。