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BRCA1/2简介

1990年，一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，乳腺癌1号基因被发现，英文简称BRCA1。1994年，又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。BRCA1位于人体细胞核的第17号染色体上，BRCA2在第13号染色体上。实际上，BRCA  1/2是两种具有抑制恶性肿瘤发生的优良基因（称为“抑癌基因”），在损伤修复细胞的正常生长方面有重要作用。

如果BRCA1/2基因的结 构发生了某些改变（称为“突变”），那么它所具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。科学家总结了BRCA1和BRCA2基因突变相关的癌症的终身风险，显示有BRCA1基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%-85%和15%-45%，有BRCA2基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是 50%-85%和10%-20%。

BRCA1、BRCA2基因突变携带者的乳腺癌危险度远远高于一般人群,其乳腺终生患癌危险度高达80%～85%。所以,BRCA1、BRCA2突变相关性乳腺癌的普查和预防越来越受到人们的重视。

BRCA1/2突变方式有哪些？

目前发现BRCA1突变位点以外显子11(占48.5％)，2(占18.6％)，20(占9.2％)，5(占8.2％)，18及21(各占3.1％)为多见，BRCA2突变主要集中在在外显子10和11上。

乳腺癌的发生机理

发现基因突变后，是否必须要切除乳腺？

预防性乳房切除术可以使乳腺癌发生率下降，但预防性乳房切除术与通常的乳腺癌患的乳房切除术应该有所差异，不必全切，将创伤尽可能减低，可考虑把可能患上乳腺癌的乳腺切除，保留其他组织，包括乳头与皮肤，同时进行乳房再造等。

美国影星安吉丽娜·朱莉也正是使用这种手术，保留了乳头与皮肤，并在此后进行植入手术，只在身上留下小小的疤痕，却并不影响乳房的外观。

如果有基因缺陷的人对于手术有抵抗情绪，还可选择密切观察以在早期切除来治愈发生的癌症，使用他莫西芬等药物预防，或调整生活习惯来减少患癌的风险。

什么人需要进行基因检测？

一级或者二级亲属中有患卵巢癌或者50岁以下的乳腺癌。乳腺癌高发，目前已知的是和BRCA1和BRCA2两种基因突变有关，基因筛查已经成为预测和预防乳腺癌高发的手段之一。在35～40岁开始进行乳腺的定期检查，乳腺癌高危人群/危险因素主要有：

1. 有乳腺癌家族史（尤其是母亲、姐妹等亲属）。

2. 第一次妊娠年龄大于30岁及从未生育过的妇女。

3. 进食过多的动物脂肪，绝经后体重超重。

4. 患某些慢性乳腺疾病，如导管上皮不典型增生、乳头状瘤病等。

5. 月经初潮年龄在12岁之前或停经在55岁之后。

6. 长期应用雌激素以控制更年期症状。

7. 一侧乳腺癌患者，对侧乳房生癌的机会比正常人高5～7倍。

【典型病例】

2013年5月13日，据国外媒体报道，好莱坞红星安吉丽娜·朱莉(Angelina Jolie)自曝已经接受预防性乳房切除术，以降低罹癌风险。朱莉在给《纽约时报》的文章中写道，自己之所以做手术，是因为她有基因缺陷，罹患乳癌和卵巢癌风险较高。

安吉丽娜·朱莉称：由于妈妈给她遗传了突变的BRCA1基因，因此患乳腺癌和卵巢癌的几率要比较高，分别是87%和50%。为了不让自己的孩子们因此恐惧失去妈妈，她决定采取 主动，用专业的医学治疗降低患病风险，先从几率最高的乳腺癌开始。于是，37岁的她采取了断然措施，预防性切除双侧乳房。当然同时进行了乳房重建，从外形上没有任何改变。

她的手术是分期进行的。第一步是保留乳头。为了保留乳头，需要为乳头重建血管，而不能再利用原先来源乳腺的血管，因为后者 在第二期手术中要被切除。等确保乳头被成功保留后，再进行了第二期手术，就是除了乳头和乳房表面皮肤之外的所有乳腺组织完全切除，然后进行充填和乳房重 建，也就是隆胸手术。

手术很完美，结局很理想。不仅需要乳腺外科医生进行切除，更需要整形外科医生进行重建，这就是茱莉在文中所说的手术复杂的原因。

文章摘自解码基因