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为什么EGFRT790M 检测结果阳性，却提示不能使用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等 EGFR-TKI 类靶向药物？

A：EGFR 基因的突变分为几种情况：
 

1）敏感突变。最常见的 EGFR 突变外显子 19 缺失突变（19del）和外显子 21 点突变（21L858R），均为 EGFR-TKI 类靶向药物的敏感性突变，18 外显子 G719X、20 外显子 S768I 和 21 外显子 L861Q 突变等亦均为敏感性突变，也就是说，当这些位点发生突变时，患者可以使用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等 EGFR-TKI 类靶向药物。

2）耐药突变。EGFR T790M 这个点即为耐药突变。当 EGFR 基因 20 外显子发生 T790M 突变时，患者表现为对吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等 EGFR-TKI 类靶向药物耐药，所以检测结果会提示不能使用此类药物。但针对此突变，患者可以选择使用 EGFR 第三代靶向药物奥希替尼。

Q：基因检测需要什么样本？

A：血液和蜡片均可做为基因检测样本的来源，在选择时需结合个人情况，主要分为两点：

1）样本能否反映全身或重点靶病灶的情况；

2）样本是否能反映目前的情况。

肿瘤组织（含蜡块和新鲜穿刺组织）：各指南/专家共识推荐的首选样本类型，建议在首诊、复发时采集肿瘤组织样本，进行病理、免疫组化、基因检测。虽然受肿瘤异质性影响，但基本可反映肿瘤驱动基因突变情况。建议仅有局部转移的初诊或复发患者可以用新鲜穿刺组织做基因检测。石蜡切片，如果间隔时间较长、经过全身系统治疗（化疗、靶向），可能无法反映目前体内的肿瘤基因突变，尤其是可能无法体现目前敏感突变是否依然存在、耐药突变是否出现，因此不建议使用。

血液：部分指南/专家共识中提出，在组织样本不可获得的情况下，可以考虑进行血液基因检测。ctDNA检测可较好地解决肿瘤异质性的问题，并且可以多次采样，反映治疗过程中肿瘤基因突变的动态变化。建议有远处转移的患者、无法再次穿刺的患者、计划进行全病程管理（多次反复检测/监测）的患者可以采用血液做基因检测。

胸/腹水：胸腔/腹腔内病灶释放的肿瘤基因片段同样会存在于胸水/腹水中，并且跟血液相比浓度更高。因此引流的新鲜胸/腹水也可用来做基因检测。由于检测的是胸/腹水上清中的游离肿瘤基因片段，因此即便在医院查的胸/腹水沉淀中没有找到肿瘤细胞也可以做基因检测。

脑脊液：由于血脑屏障阻隔了脑脊液和血液的物质交换，脑部病灶的肿瘤基因片段较难释放到外周血中，在必要的情况下，也可考虑采用脑脊液进行检测，但获取足够的脑脊液大多数情况下相对比较困难。

Q：分子靶向治疗与传统化疗区别？

A：首先，靶向治疗针对与癌症相关的特定分子,而化疗对快速分裂的正常细胞和癌症细胞都有杀伤作

用;其次，靶向治疗能精确选择或设计与目标受体进行反应，但采用化疗仅仅因为能普遍杀伤细胞;此外，靶向治疗的靶点通常是细胞抑制剂（阻碍细胞增殖），而传统化疗是细胞毒性的，能杀死癌细胞。

Q：为什么靶向治疗前要进行基因检测？

A：靶向药物并不是对所有人都有效，临床结果显示，不经筛选的使用靶向药物，平均有效率仅为30%-40%。就像一把钥匙开一把锁，所有的靶向药物都有特定的适用患者，只有携带了特定基因变异的患者才有更好的治疗效果，如果错用靶向药物，可能疗效不显著，甚至会延误治疗、加速病程恶化。

因此，靶向药物都要在专业医生指导下使用，患者并不能自作主张。在美国，美国食品药品监督管理委员会(FDA)规定，医生开具靶向药物处方前必须为患者做基因检测；在中国虽然没有强制、普遍的要求，但在药物说明书上有明确指出药物的作用靶点。如克唑替尼（赛可瑞）说明书中明确标明“在选择使用克唑替尼治疗的患者时，必须由受过培训的专业技术人员采用经充分验证过的检测方法诊断为 ALK 阳性非小细胞肺癌”。

如果不进行基因检测，盲目的使用靶向药物，不仅会增加患者的经济负担，更有可能错过最佳治疗的时间，减少患者的寿命。一般情况下，患者在手术后需要两周左右的时间等身体恢复，再进行下一步治疗，在这一期间正好可以等待基因检测的结果，只要及时进行基因检测，就可以尽早决定治疗方案，及时应用于临床治疗。

Q：为什么要检测很多基因？

A：简单地说，基因就是人体的“建筑图纸”，承着载人体的全部遗传信息，其化学本质是 DNA，也就是脱氧核糖核苷酸。根据不同位置的基因，设计制造人体的各种零件，使我们成长、生存。因此，当一些基因出现了异常，就会影响人体的各种生理活动，严重时会导致疾病。基因突变就是癌症发生的根本原因。

例如，非小细胞肺癌以前被认为是单一的疾病，随着近年来的不断研究，已发现其发病受到一系列驱动基因影响，并针对每一种变异类型开发了不同的靶向药物，正逐渐应用于临床治疗。常见的作用靶点包括 EGFR、EML4-ALK、BRAF、KRAS、PIK3CA、MET、ROS1 等。基因检测的目的在于让患者在最大范围内寻找可以应用的靶向药物，因此检测的基因不在于多，而在于全。有一些基因突变的类型很常见，属于“大众突变”，而更多的是很多类型的突变，仅在少数人中出现，但是只要能检测出来，就代表着患者可能使用某种药物治疗。此外，还有一些基因在本癌种中不容易突变，但是其他癌种中突变频率很高，同时还有对应的治疗药物，对于这种情况，就提供了“异病同治”的可能。全面的基因检测还可以提供一些尚在临床试验的靶向药物的治疗可能性。

Q：服用靶向药物为何会耐药，发生耐药后怎么办？是否需要二次检测？

A：分子靶向药物是通过抑制肿瘤细胞的生长，最后使其死亡来达到治疗目的的。各种特定的分子靶向药物针对某种癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用，只抑制肿瘤生长的一条通路。当一条通路受到抑制时，肿瘤细胞会不断自寻“生路”，选择其他通路合成自身生长所需要的物质，久而久之可使分子靶向药物失去作用，产生耐药性。对于用药指导来说,在用药前进行第一次检测,耐药后再次检测,以指导后续用药。若需要进行耐药监测,在未通过实验来确定检测频率前,建议根据病人的经济条件,选取尽可能多的监测点进行检测。

Q：如果检测了基因发现没有合适的靶向药物怎么办？

A：现阶段，虽然应用于肿瘤治疗的靶向药物种类不少，但对于广大患者来说，并不以足够涵盖各种基因类型，可喜的是靶向药物的研究开发从未停止，国内也在尽力与国际接轨，越来越多的靶向药物会引进，很多靶向药物在进行临床实验，为患者提供更多的治疗方案。如果通过基因测序，并没有发现可以应用的靶向药物，说明现阶段患者若使用靶向药物治疗并不能达到预期的效果。但是，治疗癌症的传统化疗方式仍可以进行，对于化疗药物与患者基因类型关系的研究也很多，依旧可以通过检测基因为医生提供参考，来指导使用化疗药物，为患者找到最有效的治疗方式。另外，对于部分肿瘤，基因的检测，可以指导手术切除范围，提示治疗预后。

与靶点药物药效相关的基因