NEJM：基因突变不是坏事，有效降低胆固醇！
在10多年前，科学家发现两例罕见家族性低脂症，表现为胆固醇和甘油三酯非常低，大多数家族性低脂症患者会出现肝脏或者消化系统的疾病，但是这两例家族性低脂症是由于ANGPTL3基因突变引起的，并且不会造成其他疾病，于是以ANGPTL3为靶点，预防动脉粥样硬化的研究从此开始。
经过近几年研究发现，ANGPTL3是降解脂三醇的酯酶抑制剂，还间接影响胆固醇转运，在脂蛋白代谢中发挥核心作用，ANGPTL3基因突变导致的功能缺陷，可降低甘油三酯，低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平。
近日，在新英格兰医学杂志上报道，科学家对近19万人进行ANGPTL3的外显子进行测序，对比正常人群，在可导致ANGPTL3功能失常的突变携带者中，ANGPTL3的表达水平下降了接近50%，相应的冠状动脉疾病事件也减少了39％。
此外，科学家利用阻断ANGPTL3的抗体，名为evinacumab（Regeneron公司生产），可使受试者的甘油三酯降低76％，低密度脂蛋白胆固醇降低23％，并在大鼠模型中逆转动脉粥样硬化症。
事实上在今年4月7日，evinacumab已获得FDA突破性药物地位，用于治疗一种叫做纯合家族性高血脂症（HoFH）的罕见疾病，发病率约百万分之一。将来针对正常人群高血脂治疗中的应用，仍需要更大的临床试验，以研究其安全性，有效性和最佳剂量。
参考资料：
1. Genetic and Pharmacologic Inactivation of ANGPTL3 and Cardiovascular Disease. NEJM.
2. Regeneron's Evinacumab Gets Breakthrough Designation (REGN). Investopedia.
