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肿瘤免疫治疗、基因治疗和合成生物学初创公司狂吸金

2017-05-11 16:38:26药物简讯

 

你以为投资者对生物技术的热情已经趋于冷却了吗?在你掉线的几天里你错过了太多。硅谷银行告诉你,银子仍在像流水一样涌入生物制药领域——目前2016年生物制药领域的交易规模中值为4280万美元,约为2013年的三倍。


 

究竟是都怎样的生物制药公司在吸金?让我们来看一下过去一周的焦点企业:


Audentes Therapeutics


Audentes Therapeutics公司总部位于旧金山,致力于开发基因疗法治疗罕见病,本周通过首次公开募股募集了7,500千万美元,发行股票15美元/股,并以16.67美元/股收盘。


 

目前公司在研产品有4个:
 


 

Audentes Therapeutics所说的基因治疗究竟是什么呢?上述四种罕见病都是由先天性基因缺陷导致的,Audentes Therapeutics产品是一种携带正常基因拷贝的腺相关(adeno-associated virus ,AAV)病毒载体,经注射到体内后将正常基因插入细胞,从而表达功能性蛋白以达到治疗目的。


 

目前四种产品皆已完成小鼠模型实验或者犬模型实验,正在准备临床试验中。从技术角度来看,该公司拥有腺病毒基因搭载技术,可以安全地将健康基因导入病变细胞。这种基因搭载技术相对其它基因技术(例如CRISPR-Cas9)更为准确,更为高效,且不会产生+/-或者+/+甚至错误剪切的情况出现。从市场角度来看,心动过速、庞贝氏症、X连锁肌小管病变病等罕见病尚无药效较好的产品,Audentes Therapeutics产品将可以很好地填补市场空白。



 

 Fulcrum Therapeutic


Third Rock风投公司本周公布了其最新启动的5500万美元A轮融资的创企项目,准备以Fulcrum Therapeutics名称正式面世。Fulcrum的总裁兼CEO Robert Gould此前是Epizyme的总裁兼CEO,领导了该生物技术上市公司2013年的IPO,他于1月份加入Fulcrum。在此之前,他还担任过Broad Institute of MITand Harvard新疗法的负责人,还有Mercks基础研究部的副总裁。


 

在初期,这家来自Cambridge Mass的创企将把研究重点放在两种严重的单基因疾病上:脆性X综合征(FXS)和面肩肱型肌营养不良症(FSHD)。到后期,该公司将会解决其他病症,包括神经系统疾病、骨骼肌疾病和心脏肌肉疾病。

公司专注于利用小分子控制基因表达,小分子药物不一定与基因本身相互作用,而是通过与调控基因的开关反应,控制基因表达的打开或关闭。
 


 

该公司的疾病基因调控使用患者的细胞。这些细胞都是来自于组织活检或皮肤细胞的诱导多能干细胞。其使用CRISPR/CAS9和化学探针库来更好的理解这些细胞模型中的基因调控机制。其次,Fulcrum创建了基因调控的全基因组地图,来更好地确定用于激活或抑制疾病基因的药物靶标。


 

和很多Third Rock支持的创企一样,Fulcrum的最初想法来源于一篇论文,之后公司招揽了一批有才华的科学家。这一次的探索是为了了解罕见疾病是否可以通过改变疾病的基因表达来治疗。目前这项工作还处于早期阶段,到达病人之前还有很长的路要走。



Oncorus


 

Fulcrum不是Cambridge Mass唯一一家融资破5000万美元大关的生物技术公司, Oncorus 本周宣布完成5700万美元的A轮融资,由MPM Capital领投,此外还包括Deerfield Management,Arkin Bio Ventures,Celgene CELG,Excelyrate Capital和Long March Investment Fund。公司计划利用这笔融资推进其免疫治疗平台建设,更好地发挥其溶瘤性单纯胞疹病毒的效力。


 

Oncorus 成立于 2015 年 4 月,创始人是生物技术领域的资深人物 Mitchell Fine。Mitchell 曾在基因疗法开发公司 Bluebird Bio (NASDAQ: BLUE) 担任过五年的首席科学官职务,后在 2015 年加入MPM Capital 任职常务董事。


 

Oncorus 通过开发新一代免疫平台来治疗癌症,公司目前开发的溶瘤病毒免疫治疗平台,将病毒设计成为能够进入肿瘤细胞进行复制并引起肿瘤细胞爆破,同时在这一过程中激活免疫系统,以破坏任何残留的癌细胞。 


 

此外,Oncorus 方面透露目前公司正在开发一种溶瘤单纯孢疹病毒,主要是针对包括像胶质母细胞瘤(GBM)这类的恶性程度高、侵袭性强的肿瘤。这一方案主要得益于公司获得的美国匹兹堡大学的某些专利授权,这些专利主要是由著名科学家 Joseph Glorioso III 博士和 Paola Grandi 博士获得,这两位科学家也将加入Oncorus 科学顾问委员会。目前该方案还处在临床前阶段。



Jounce Therapeutics


总部同样位于Cambridge Mass的Jounce Therapeutics没有从风投机构那里有所收获,但是却向生物技术巨头Celgene的腰包里狠掏了一笔:Jounce Therapeutics本周宣布与Celgene达成主要战略性合作协议,研发新一代肿瘤免疫疗法。Jounce获得前期付款2.25亿美元,3600万美元股权投资和额外总计23亿美元包括所有合作项目的未来里程碑付款。Celgene获得Jounce公司的JTX-2011研发和商业化选择权,包括额外的创新靶向B细胞、T细胞和肿瘤相关巨噬细胞的免疫疗法项目。


 

Jounce Therapeutics成立于2013年,致力于研发一流的免疫疗法。该免疫疗法的特点是并非直接治疗患者肿瘤,而是通过管理患者的免疫系统使其能自主发现并攻击癌细胞和恶性肿瘤。目前正在研发的重点项目有可以刺激诱导性共刺激分子的单克隆抗体JTX-2011、破坏肿瘤相关巨噬细胞上靶点交互的超T细胞等。


 

Jounce Therapeutics于2013年获得4700万美元A轮融资,于2015年获得5600万美元B轮融资。Jounce Therapeutics成立第一年就被Fierce Biotech评选为“15大热门公司”之一。


 

公司的领先单抗,JTX-2011(特异性结合并激活ICOS分子激动剂单克隆抗体),ICOS分子是InducibleT cell CO-Stimulator的简称,一种T细胞表面特异性蛋白,公司认为可以刺激免疫系统攻击癌症。JTX-2011被认为可以单一治疗或联合治疗各种实体瘤。

 

JimAllison 和Padmanee(Pam) Sharma博士的研究发现ICOS的表达升高与阳性临床结果是相关的,相应的通过ICOS通路提供体内抗肿瘤活性。他们的经验为转化科学平台铺平了道路,基于这些发现和临床前结果,公司启动了ICOS项目:发现了JTX-2011单抗,目前处在临床前研究,今年会申报IND研究,运用生物标志物对患者进行分类从而寻找在临床试验中增强响应率的患者。


 

ICOS是新近发现的一种共刺激分子,诱导表达于活化后的T细胞的表面。初步研究表明ICOS能阻止活化后的T细胞发生AICD而死亡,维持效应T细胞的数量和功能。提示在T细胞活化后的免疫应答中,ICOS代替CD28发挥主要的共刺激作用。此外,ICOS能影响Th1/Th2分化,参与T/B协同,以及促进CTL应答。ICOS的这些广泛功能,尤其其在维持活化后效应细胞的数量和功能方面至关重要的作用,已经引起广泛的关注。针对ICOS的研究将进一步增强我们对特异性免疫应答和免疫耐受的认识,提高人类对免疫疾病的干预能力。



 Synthorx 


 

位于圣地亚哥的 Synthorx日前完成了1000万美元的B轮融资,由RA Capital领投,该公司的现有投资者Avalon Ventures与Correlation Ventures也参与其中。Synthorx公司正在创造自然界任何地方都不存在的有机化合物——将人工合成的氨基酸集成复制进蛋白质,该研究主要将会为新药研发奠定基础。


 

Synthorx的科学家们引入了两种新的碱基:d5SICSTP (X)和dNaMTP(Y),在四种自然碱基里加入两种新碱基打开了创造超出20种标准氨基酸以外的新氨基酸的可能性,氨基酸构成了生物体内绝大多数蛋白质的基础,而蛋白质是生物体的主力,从构建肌肉组织到形成抗击疾病的抗体什么都做,而开发全新的蛋白质有望用于新的疗法。