2017血友病基因治疗进展一览
血友病是一种遗传性凝血功能障碍导致的出血性疾病。临床主要表现为关节、肌肉的创伤后或自发性出血。它属于罕见病中的“大病种”，危害大，我国诊断率低，反复出血和难治性并发症导致患者致残率高，且往往伴随患者终身。按照血友病的发病率为5～10/10万估算，预计我国的血友病人数达10万左右，但当前登记在册的仅占一成左右；而且其中绝大部分人因病致残、因病致贫，生活捉襟见肘，其生存现状不容乐观。
血友病主要分为三种亚型，即、A型血友病、B型血友病和C型血友病。
A型血友病是最常见的血友病类型，比例占到将近80%，由功能型凝血因子VIII缺乏引起，同时也是一种X染色体连锁的隐性基因疾病，因此男性患病的比例远高于女性，男婴的患病率在五千到一万分之一左右；B型血友病由凝血因子IX缺乏引起，比例不到20%，但病者的比例却是女性多于男性，婴儿患病率在两万到三万四千分之一左右；C型血友病由功凝血因子XI缺乏引起，比例很低，而且是常染色体隐性遗传疾病。
血友病基因终生携带，本质上无法彻底根治。但是自1980年以来，患者的平均年龄已经从60年代以前的11岁提高到了50-60岁。此外，如果能够在儿童时期就进行及时治疗就可以避免常年出血引起的组织伤害，减轻致残率。
由于他们需要终身补充凝血因子，因此血友病药物市场也高达百亿美元。根据Grand View Research的调研，2015年全球血友病的市场为93亿美元并将保持5.6%的复合增长率直到2024年。报告指出：该领域是针对凝血因子缺乏的特定患者，A型血友病是最常见的类型，被检测到的患者群体是B型血友病的4倍。
20170225--目前全球在血友病领域主要有5家公司主导：百健（Biogen）/Shire Plc/拜耳（Bayer） /杰特贝林（CSL Behring or CSL Ltd）/诺和诺德（Novo Nordisk）---uniQure、Spark与辉瑞（Pfizer）更是后起之秀（相关产品及研发管线请进入QQ群-550803284，咨询小编）；未来5到10年里，所有上述公司都在深入发展新一代解决方案，究竟谁将成为血友病市场的老大仍不可预测，让我们拭目以待。
2017年2月--uniQure宣布其针对乙型血友病的新型基因疗法AMT-060获得了美国FDA的突破性疗法资格认定。
20170313--由加拿大费城儿童医院主导的一项包括几位患者的小规模基因疗法试验，产生了非常鼓舞人心的结果。初步研究显示，实验性疗法的单剂量治疗也许能够帮助缺乏凝血因子IX的B型血友病患者。该疗法涉及使用一种经过设计的基因来替代血友病患者的错误基因。所设计的基因被放置到一个灭活病毒中，然后注入到肝脏，在那里帮助患者身体产生凝血因子，防止出血。
20170414--专注于开发基因疗法的美国生物技术公司Spark Therapeutics公布了其针对乙型血友病的新型基因疗法SPK-9001的1/2期临床试验的最新数据，接受了该基因疗法的10名患者体内继续保持着稳定且持久的凝血因子IX活性。截止到目前的数据，年出血率（ABR）降低了96％，年化输注率（AIR）下降了99％
----Spark公司与辉瑞（Pfizer）公司共同开发的基因疗法SPK-9001使用经过改造的腺相关病毒将正常的人凝血因子IX基因送入患者的肝脏，使肝细胞恢复产生正常凝血因子IX的能力，从而达到治疗血友病的目的。该基因疗法有望一次治疗就能使肝脏细胞长期表达正常的凝血因子IX，因此能够从根本上治愈血友病。这个疗法具有美国FDA的突破性疗法认定和孤儿药资格，以及欧洲药监局的优先药物资格认定；
2017年5月，uniQure 公司宣布其管线中的一款实验性基因疗法 AMT-060 被欧洲药品管理局（EMA）授予了重点药品快速审评（PRIME）资格，该基因疗法开发用于重度 B 型血友病患者的治疗。
----uniQure作为较早进行血友病基因疗法的公司，一直是Spark的主要竞争对手，虽然Spark的SPK-9001比uniQure的AMT-060有着更高的凝血因子IX表达水平。但UniQure认为在安全这一领域相比较Spark公司来说，自己可能更胜一筹，这可能与载体设计有关。该公司采用了AAV5这种人群流行度较小的病毒作为载体，有利于扩大适用患者，实际上本次临床试验没有患者因为存在AAV5中和抗体被排除。除此之外，在治疗过程中不需要采用皮质激素类药物控制免疫反应也是一项较大的进步，有利于提高患者顺应性。AMT-060通过5型腺病毒将一个可以特异在肝脏细胞中表达的凝血因子九的基因注入患者体内。通过一次注射就可以使患者在相当长一段时间内稳定地表达凝血因子九，从而使患者在无需定期输血的情况下，维持自主凝血功能，显著改善患者生活质量。
20170510--美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布与基因治疗公司Sangamo Therapeutics达成一项独家全球合作及授权协议，开发和商业化多个基因疗法项目，用于A型血液病的治疗，其中包括SB-525，这是Sangamo公司4个先导候选药物中的一个，预计本季度进入人体临床开发。
根据协议，辉瑞将支付Sangamo公司一笔7000万美元的预付款。Sangamo将负责开展SB-535的I/II期临床研究及特定生产活动。辉瑞将负责推进与SB-525及其他产品相关的后续研究、开发、生产、商业化事宜，此前辉瑞与Spark合作：布局B型血友病基因治疗。
AAV生产车间
20170516--Sangamo Therapeutics公司用于治疗A型血友病的互补DNA基因疗法候选药物SB-525获得了美国FDA快速通道认定，辉瑞因此股票大涨。
---SB-525由携带凝血因子VIII基因的重组腺相关病毒（rAAV）载体组成，该基因通过一种专有的、合成的、肝脏特异性的启动子驱动转录。在美国，FDA已批准SB-525启动人体临床试验，并且已授予SB-525孤儿药地位（orphan drug designation）。
20170522--近日Sangamo公司首次采用基因编辑技术---（通过锌指核酸酶（ZFN）在人体肝脏细胞基因组上产生双链DNA断裂，将编码功能性酶的基因插入到他们的基因组上）-招募血友病B患者参加临床试验。
---该公司重点关注的疾病之一是血友病B，它是由F9基因存在缺陷或缺失导致的一种严重的出血性疾病。这个基因的蛋白产物，即凝血因子IX，是血液凝结所必不可少的一种酶。临床试验的初步阶段涉及6名血友病B患者，这些患者每个将接受低剂量、中剂量或高剂量SB-FIX药物静脉注射，这种药物由三种腺相关病毒（AAV）组成：两种AAV含有产生ZFN的基因，第三种AAV含有功能性的F9基因。Sangamo策略的一种优势在于它是“一种终生解决方案”。一旦这些ZFN促进F9基因的功能性拷贝整合到参与者的肝细胞基因组中，该基因就应当稳定地表达。
从以上信息我们可以看出，继眼科后，血友病基因治疗走的最快，各大资本巨头纷纷布局，或烧钱研发，或合作抢山头，相信血友病的治疗不久之后会取得更大突破。
