基因抗癌药物春天：我国建全球首个腺病毒载体基因药物平台

2017-06-14 14:46:01CPhI制药在线

近日，从"2017生物医药研发及产业全球化"高峰论坛获悉："全球首个腺病毒载体基因药物CMO国际平台"将落户我国深圳。这是继我国自主研发全球首个基因药物后，在基因药物领域的又一大突破。

在人体细胞内，存在两类与癌症发生密切相关的基因：癌基因及抑癌基因。癌基因是指细胞基因组中能使正常细胞发生恶性转化的一类基因；而抑癌基因是指正常细胞内存在的可以阻止癌症发生及发展的一类基因。近年来，由于分子技术的飞速发展，已经有专门针对癌基因和抑癌基因的基因药物及疗法被成功开发，给癌症治疗带来了新的希望。

癌基因中，像ras基因、bcl-2基因等研究非常普遍。但相对而言，在癌症治疗领域，抑癌基因的研究比癌基因的研究要多很多，也成熟很多。其主要原因是，目前已经发现的抑癌基因仅为20余种，与癌基因相比数量有限，而且抑癌基因比癌基因具有更为普遍的作用。而在抑癌基因中，研究较多、较成熟的又要属Rb基因及p53基因。P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因，因此研究也最为广泛。

图一 p53基因抗癌

目前，对于肿瘤的主要治疗方式依旧是手术、放疗及化疗，以往的治疗效果发现，这些传统的治疗方式治愈率低、而复发率及死亡率高。癌基因、抑癌基因的发现及应用是肿瘤治疗史上的里程碑，标志着肿瘤治疗进入分子时代。癌基因、抑癌基因的研究从更深层次上为阐明基因结构、表达、调控、功能的改变与肿瘤的形成、进展提供了科学依据。根据肿瘤发生的分子机理，使用相应的基因治疗的方法来治疗肿瘤也成为了一种新的癌症治疗选择。

由此，多种癌症基因治疗策略被相继开发出来，现有的基因疗法可概括为三方面：癌基因、抑癌基因疗法，免疫基因疗法以及自杀基因治疗法。其中研究较早交成熟的是抑癌基因疗法。一般认为，抑癌基因的抗癌机制与其控制细胞分化、生长有关，具体机制有三点：1，去磷酸化，抑癌基因所表达的蛋白在细胞静止期及G1期均是去磷酸化的，而是在S和G2期进行磷酸化，现有的研究显示，去磷酸化形式可以在一定程度上抑制细胞的增殖；2，参与细胞信号转录，比如nfl基因序列中含有与GTP酶激活蛋白质基因相似的序列，该基因与信号转录通道有关，对肿瘤有抑制作用；3，编码与癌蛋白质结合的蛋白，从而使癌蛋白失活。

一般认为，最有效的癌症治疗方法是在肿瘤尚未成形或较小时及时检测出异常基因，早期治疗。近年来，以抑癌基因P53基因为靶标的基因治疗是肿瘤治疗的热门研究领域，涉及肺癌、肝癌、结直肠癌等各种癌症疾病，也取得了巨大的进展。比如，由Intregen联合Aventis制药公司开发的P53基因药物ADVEXIN对头颈癌、非小细胞肺癌显示了良好的疗效，早在2007年就已经进入了三期临床研究。

此外，非常值得一提的是，全球第一个上市的基因药物是由我国自主研发。2004年，全球首个基因药物--重组人p53腺病毒注射液（商品名：今又生）在我国率先上市。临床研究显示，该药物对人体正常组织无任何不良反应，安全性远高于其他类抗癌药。如今，我国又率先成立了"全球首个腺病毒载体基因药物CMO国际平台"，让基因药物成了我国少有的在国际上领先的药物研究领域。当然，尽管基因药物的开发取得了巨大的进展，但由于存在用药途径、时间选择等问题有待解决，基因药物的开发难度较大；尽管前景诱人，但尚有很长的路要走。