转基因 or 基因编辑，原来它们的关系是这样的！
从狭义的严格意义上讲，它们的关系是并列，而非所属
如下表所示：转基因小鼠（Transgenic mice）是一种较早出现的随机转基因的小鼠，单独列出；基因敲除KO，基因敲入KI及条件性基因敲除CKO小鼠等同属于基因定点修饰的小鼠，又名基因编辑小鼠；狭义上讲，2类之间属于并列关系，共称为基因工程小鼠。
为何如此区分？主要在于二者的构建原理：
一、转基因小鼠（Transgenic mice）
定义：外源基因随机整合到基因组中，并在体内表达转入基因的小鼠。因为导入的是外源基因，所以被称为转基因(transgene)。
出现时间：1974年，第一只携带外源基因的小鼠（Transgenic mice）的诞生，Gordon等人首次将HSV和SV40 病毒DNA片段的重组质粒，以显微注射的方式导入小鼠受精卵的雄原核内。
1982年： Palmiter等运用此法将大鼠的生长激素rGH基因与小鼠的金属硫蛋白（MT）基因的启动子顺序连接，再引入质粒中。并将这种质粒注入小鼠受精卵中，得到了生长迅速的“超级巨鼠（super mouse）”，当时引起了整个生物学界的轰动。
构建方法：主要基于Palmiter等人的技术，通常用显微注射将外源DNA注射(或逆转录病毒介导等方法)入一个受精卵细胞核中，使外源DNA随机整合到小鼠基因组中，进而获得带有外源基因的小鼠。
特点：虽然构建过程简单，但是具体整合的位置是随机的，不可控的。
二、基因定点修饰小鼠
基因定点修饰小鼠定义：通过DNA同源重组（HDR）和非同源末端连接（NHEJ）的DNA修复达到定点修饰基因的目的，包括KO，KI及CKO等类别。
出现时间：1987年，Capecchi和Smithies根据DNA同源重组的原理，首次实现了在小鼠胚胎干细胞（mES）水平上的外源基因的定点整合，这就是广为人知的ES基因打靶技术。
后面随着各种基因编辑技术的发展，构建定点修饰小鼠日益简单，如ZFN（1996），TALENs（2011），近年来热门的CRISPR/Cas9（2013）。
构建方法：传统方法是ES细胞基因打靶技术，基于同源重组对ES细胞特定位点基因进行改造，通过显微注射将遗传修饰的ES细胞引入受体胚胎内。目前应用最多的是最新的CRISPR/Cas9基因编辑技术（操作简便，作用活性高）。
特点：与转基因的最大区别在于并非随机整合，因此可以实现更加高效准确定点的基因修饰。
鉴于前几期我们已经详细介绍ES细胞打靶和基因编辑小鼠的构建方法，这次我们就把转基因小鼠的构建方法做简单介绍。
在上面的构建过程中，需要注意的是转基因小鼠繁育：
转基因技术的优点：
①外源DNA整合率高、容量大，DNA长达50kb仍然有效；
② 通常以多拷贝串连的方式插入，可以得到高拷贝的转基因小鼠；
③由于插入位点是随机的，可能通过一次注射就得到高、中、低表达水平不同的品系。
但是这个技术存在很大的缺陷：
①随机转基因的具体整合的位置是随机的，不可控的；
②外源DNA随机整合可能会破坏正常基因，诱发癌变，细胞凋亡等恶性结果；
③效率低，获得纯合子的转基因小鼠要一个相当长的筛选和纯化过程。
转基因小鼠应用：
转基因动物可以研究某些基因的特异性表达（包括表达强度、表达时间、表达部位）对个体的影响，如转入GFP示踪目的基因，从而研究某些基因的的特异性表达。目前转基因小鼠已为动物遗传模型的建立，肿瘤学研究，及转基因家畜的问世作出了巨大贡献。
其实，还有广义的转基因小鼠
随着基因编辑技术的发展，优势越发明显，因此这种随机的转基因小鼠日渐淡出我们的实验室。但是在很多文章和会议中，不严格来讲，仍然会把所有的与基因工程有关的小鼠（基因导入、敲除及敲入等）统称为转基因小鼠，这似乎也没有严格的对错之分。
在实验研究中，我们也不必太纠结这些所谓的命名，只需要明确研究目的，并结合已有的研究进展和技术，选择最合适的基因工程小鼠模型即可。
