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乳腺癌易感基因（BRCA）是一种肿瘤抑制基因，发生突变后即失去肿瘤抑制作用，对侧乳腺癌和异时卵巢癌的风险增加。大约5%的未经筛选乳腺癌患者携带种系BRCA突变，种系是多细胞动物能繁殖后代的一类细胞总称，包括单倍体配子以及最终能分化成配子的原始生殖细胞，又称：性细胞系、生殖细胞系。

该突变较多见于有明确乳腺癌家族史的患者、年轻患者、三阴性乳腺癌患者等人群。BRCA1突变患者多为三阴性乳腺癌，而BRCA2突变患者多为雌激素受体阳性乳腺癌。在体外，BRCA1或BRCA2突变细胞对多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂敏感。奥拉帕利（奥拉帕尼）是一种口服的PARP抑制剂，已被临床证实对复发性卵巢癌伴种系BRCA突变的患者有效而获批。

2017年6月4日，美国麻省（马萨诸塞州）医学会《新英格兰医学杂志》在线发表纪念斯隆凯特林癌症中心、韩国首尔国立大学、波兰格但斯克医科大学、中国医学科学院北京协和医学院国家癌症中心（徐兵河）、吉林大学白求恩第一医院（李薇）、美国宾夕法尼亚大学、日本国立病院机构大阪医疗中心、法国古斯塔夫鲁西研究所、美国贝斯以色列女执事医疗中心、达纳法伯哈佛癌症中心、英国曼彻斯特大学、克里斯蒂医院、英国阿斯利康、美国阿斯利康、意大利威尼托肿瘤研究所、帕多瓦大学的奥林匹亚研究（OlympiAD）报告全文，发现奥拉帕利单药与医生选择的标准化疗方案相比，对HER2阴性转移性乳腺癌伴种系BRCA突变患者更安全有效。

OlympiAD (NCT02000622): Assessment of the Efficacy and Safety of Olaparib Monotherapy Versus Physicians Choice Chemotherapy in the Treatment of Metastatic Breast Cancer Patients With Germline BRCA1/2 Mutations.

该随机非盲Ⅲ期研究于2014年4月7日～2015年11月27日入组302例既往接受过≤2种化疗方案的HER2阴性转移性乳腺癌伴种系BRCA突变患者，以2∶1的比例随机分配，接受奥拉帕利片剂（300mg，每天2次）或医生选择的单药化疗标准疗法（卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨，每21天）。主要终点为无进展生存，通过盲法由独立中心进行评定，并根据意向治疗进行分析。

结果发现，奥拉帕利（205例）与标准疗法（97例）相比：

• 中位无进展生存显著延长2.8个月（7.0个月比4.2个月）

• 疾病进展或死亡风险降低42%（风险比：0.58，95%置信区间：0.43～0.80，P＜0.001）

• 死亡风险降低10%（风险比：0.90，95%置信区间：0.63～1.29，P＜0.57）

• 缓解率较高（59.9%比28.8%）

• ≥3级不良事件发生率较低（36.6%比50.5%）

• 毒性反应所致治疗中止率较低（4.9%比7.7%）

因此，对于HER2阴性转移性乳腺癌伴种系BRCA突变患者，奥拉帕利单药治疗与标准疗法相比，提供显著获益；中位无进展生存延长2.8个月，疾病进展或死亡风险降低42%。

（文章来源：SIBCS）