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来自Wellcome Trust Sanger Institute的研究人员及其合作伙伴发现，扩散到身体其他部位的乳腺癌细胞脱离而原发性肿瘤留在乳腺组织是发生在癌症发展的晚期阶段的。这项研究结果近期发表在Cancer Cell，显示在乳腺癌扩散之前尽早治疗是个切实可行的目标，这同时也打开了预测哪种药物对已经发生转移的乳腺癌有效的大门。

据估算，在UK约有35,000人患有转移性乳腺癌。其存活率很低：100个妇女中约有15个在确诊为晚期乳腺癌后可以存活5年或者更长时间。在过去的20到30年间预后并没有得到改善。

目前研究人员对于乳腺癌的研究多数集中在早期乳腺癌上，而对转移性乳腺癌（已经转移到身体其他部位的乳腺癌）的生物学基础了解甚少。造成这个现状的部分原因是扩散到其他组织的肿瘤样本难以获取。

在该研究中，研究人员调查了乳腺癌是如何从乳腺原发性肿瘤到肿瘤的扩散或转移的。对于扩散到身体其他部位的乳腺癌细胞脱离而原发性肿瘤留在乳腺组织是发生在癌症发展的早期还是晚期阶段向来颇有争议，该研究团队发现在原发性乳腺肿瘤中发生的大部分遗传改变在转移性肿瘤中也同样存在，这表明癌细胞扩散是发生在疾病发展晚期的。

这对乳腺癌患者来说是福音，在癌症发生早期确诊和治疗意味着有很大机会阻止癌细胞扩散到其他组织，比如肺、脑和骨。

“由于引起乳腺癌扩散的细胞脱离的相对较晚，这意味着它们与原发性肿瘤细胞仍然非常相似。因此通过研究原发乳腺癌肿瘤基因组，在将来我们可能能够预测哪些细胞可能具有扩散性，以及可能会响应哪种治疗。”----Dr Lucy Yates（first author ）

在回溯性分析研究中，研究团队对来自170例局部复发或者扩散转移性乳腺癌患者的299份肿瘤组织进行了DNA测序。研究人员发现在癌症患者诊断为原发性癌症到转移性癌症这段时间里，乳腺癌细胞发生了基因变化或者说是变异，这增强了肿瘤的侵略性。这可能就解释了目前转移性乳腺癌难以治疗的原因。

“大多数患有转移性乳腺癌的女性没有进行又一次的癌症活检，也很少用基因测序对其进行分析。在这项研究中我们发现，在一些病例中，转移性肿瘤具有特殊的基因变化，而这个可以作为治疗的靶点。这些变异不是仅仅对原发性肿瘤进行测序才能看到的。我们的结果显示对转移性肿瘤进行活检和基因分析应该更为常规化，以便开展转移性乳腺癌治疗方案的临床试验”--Professor Per Eystein Lønning（joint lead author）

该项研究目前在欧洲开放招募转移性乳腺癌患者--这些研究将首先把上述的分析方法应用到更多的患者中，但其最终目标是建立一个为每一个转移性乳腺癌患者的新治疗方案确定一个适当的临床试验的平台。全基因组测序的应用使得研究人员能够在不同治疗策略和肿瘤类型之间准确区分。在一个特殊的病例中，研究人员认为一个原发性乳腺癌患者的癌症复发了，然而在肿瘤基因组测序后，研究团队发现它并不是复发了，而是发生了第二原发乳腺癌。基因组数据能够使科学家们把这两种癌症区分开来，而这将改变治疗原则的使用，因为这种情况下将很难使用标准的诊断方法。

“我们的研究显示为了在乳腺癌扩散前确诊，乳腺癌早期检测是关键，在此我们为继续改善乳腺癌的早期检测方法提供了一个好的论据。这些结果显示了基因测序在认知转移性乳腺癌和将来打开乳腺癌个性化治疗大门上的力量。”--Dr Peter Campbell（joint lead author）

原文链接

http://www.sanger.ac.uk/news/view/new-genetic-analysis-reveals-late-spread-breast-cancer-and-backs-key-role-early-diagnosis

参考文献

Yates L R, Knappskog S, Wedge D, et al. Genomic Evolution of Breast Cancer Metastasis and Relapse[J]. Cancer Cell, 2017, 32(2):169-184.e7.