基因检测助力个体化用药

2017-09-15 20:00:03一立科技

个体化用药，就是药物治疗“因人而异”、“量体裁衣”，相同的药物、相同的剂量，不一定适合于同种疾病的所有患者，不同的人服药后产生的疗效和毒副作用各异。

进行个体化用药的目的是提高药物的疗效，降低药物的毒副作用，减少医疗费用。

传统用药（千人一药）

个体化用药（量体裁药）

硝酸甘油用药疗效预测

线粒体乙醛脱氢酶（由ALDH2编码）具有脱氢酶和酯酶活性，其中酯酶活性可以催化硝酸甘油水解产生有药理活性的一氧化氮，进而发挥其抗心绞痛的作用。

ALDH2基因多态性与硝酸甘油疗效密切相关，其中ALDH2*2是最常见的突变等位基因，可使酶活性大幅下降，仅是野生型的6%-15%。

与ALDH2野生型相比，携带ALDH2*2等位基因的个体代谢硝酸甘油的能力大幅降低，硝酸甘油抗心肌缺血的效应减弱且发生不良反应的风险增高，应选用其它药物。

ALDH2 基因型及其对应的酶活性

临床建议：ALDH2基因型及其检测意义

糖皮质激素用药风险评估

糖皮质激素在较大剂量下有很强大的抗炎作用，能保护机体不受炎症反应的侵害，同时还能够抑制免疫反应、抗休克。而糖皮质激素大量使用可以导致股骨头坏死，特别是2003年“非典”之后，有300例登记为非典后遗症患者，主要是由于感染SARS冠状病毒后大量使用糖皮质激素抗炎引起的股骨头坏死。

研究发现内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制因子1 （PAI-1）和三磷酸腺苷黏合转运体B1（ABCB1）基因的单核苷酸多态性与糖皮质激素使用引起的股骨头坏死和骨质疏松相关。

PAI-1 和 ABCB1 基因型及其对应的股骨头坏死风险

基因型	股骨头坏死风险	用药建议
PAI-1 4G/4G ABCB1 3435 CC	高	需高度关注骨骼反应，同时配伍用双膦酸盐。降低激素剂量并换用其他药物；
PAI-1 4G/4G ABCB1 3435 TT	中	需要关注骨骼反应，一旦有不良反应征象，即配伍用双磷酸盐；
PAI-1 4G/4G ABCB1 3435 CT
PAI-1 5G/5G ABCB1 3435 CC
PAI-1 4G/5G ABCB1 3435 CC
PAI-1 5G/5G ABCB1 3435 TT	低	仍需关注骨骼反应，一旦有不良反应征象，即配伍用双磷酸盐。
PAI-1 5G/5G ABCB1 3435 CT
PAI-1 4G/5G ABCB1 3435 TT
PAI-1 4G/5G ABCB1 3435 CT