英国科学漫画:怎样打败BRCA基因突变?
BRCA突变非常可怕,那么如何去解决这个问题呢?
近年来最火爆的靶向药物之一PARP抑制剂(针对PARP蛋白的靶向药物),能够较为有效的治疗携带BRCA突变的肿瘤。
和所有靶向药物一样,PARP抑制剂不是对任何癌症都有效,而是用于特定基因突变的亚型。
BRCA1/2基因突变主要出现在卵巢癌,乳腺癌和前列腺癌中,因此PARP抑制剂主要在这三类肿瘤中进行试验。
PARP抑制剂治疗BRCA突变的原理是什么呢?我们通过漫画告诉您。
细胞DNA控制细胞的所有活动
然而它有时候会遭到损害,影响它们的功能和运转。
幸运的是,细胞有很多自我修复机制。如果两条DNA链分子都损坏了,正常细胞使用BRCA1/BRCA2这个基因,来合成蛋白,修复损失的部分。
肿瘤细胞也有相应的机制来修复它们损坏的DNA,以便在身体里面繁殖和播散。
在一些肿瘤患者中, BRCA基因的突变阻止了相应的蛋白完成它们的修复功能
没有了修复,损伤就会持续,DNA双链断裂,就无法工作
DNA无法工作,肿瘤细胞就死亡了。
但是肿瘤细胞有另外一组修复团队,专门来修复损伤的DNA,这个修复团队就是PARP蛋白,这样的修复使肿瘤细胞重新运转,持续生长、扩散。
PARP蛋白发挥修复作用,使肿瘤细胞重新运转,持续生长、扩散。
现在,医生有一种新的方法来攻击这些肿瘤细胞,一些被成为PARP抑制剂的药物,可以使PARP蛋白无法工作,PARP蛋白的失活使肿瘤细胞DNA有越来越多的损伤,于是肿瘤细胞死了。
DNA出现越来越多的损伤,直到它们不能工作,肿瘤细胞就死了。
在BRCA突变的肿瘤以及在PARP抑制剂的相关基础和临床研究中,英国皇家马斯登的科学家做出了重大的贡献。
全球首个PARP抑制剂的开创性Ⅰ期临床试验,就是由皇家马斯登癌症中心的Johann de Bono教授牵头进行的。试验药物为Olaparib。
结果显示,Olaparib几乎不会带来传统化疗的副作用,而且能够抑制PARP,在BRCA1或BRCA2突变患者中具有抗肿瘤活性。
2014年,英国和美国批准将新药Lynparza™ (Olaparib)用于治疗具有遗传性BRCA基因突变的卵巢癌患者。
2015年4月21日,一项大型临床试验结果表明,具有相同基因组缺陷的难治性前列腺癌患者也可获益于这种前沿药物。研究由皇家马斯登癌症中心、英国癌症研究院(ICR)以及多家美国医院的团队共同完成。
希望不久的未来,BRCA突变的前列腺癌患者们,可以应用到这种药物!