Gastroenterology：早发型弥漫性胃癌基因突变特征
导语：早发型弥漫性胃癌患者CDH1和 TGFBR1基因突变风险较高，CDH1突变对患者生存期影响较大是导致临床病情恶化的主要因素。
来源：梅斯医学
相比于大多数癌症，早发型胃癌年轻患者比例高，发现时通常在晚期，表现出漫射组织学以及女性患病率高的特性。近日研究人员就青年弥漫性胃癌(DGCs)患者体细胞基因突变情况进行了研究。
研究人员对韩国45岁及以下DGC患者样本进行了全外显子组和RNA序列分析，使用MutSig2CV和 SNP6.0评估存在显著突变的基因。研究共收集获得早期DGCs胃癌样本109个，其中女性样本占54.1%，平均年龄38岁。将早期胃癌样本中的基因突变与确诊年龄在67岁的不同种类的迟发型胃癌突变样本进行比较。研究比较不同亚型胃癌患者的生存期差异并使用小干扰RNA对DGC细胞进行基因沉默。
研究发现，早发型胃癌存在以下基因突变：CDH1， TP53， ARID1A， KRAS， PIK3CA， ERBB3， TGFBR1， FBXW7， RHOA和MAP2K1。相比于晚发型的DGCs患者，早发型DGCs存在CDH1以及TGFBR1突变率较高(CDH1 42.2%vs 17.4； TGFBR1 7.3%vs0.9%)，而早发型患者RHOA比率较低(9.2% vs 19.1%)。女性早发型DGCs患者CDH1和TGFBR1突变率高于男性患者。CDH1突变导致患者死亡风险升高(风险比3.4，95% CI， 1.5-7.7)。沉默CDH1导致DGC细胞迁移能力增加。
研究发现，早发型弥漫性胃癌患者CDH1和 TGFBR1基因突变风险较高，CDH1突变对患者生存期影响较大是导致临床病情恶化的主要因素。
原始出处：
Soo Young Cho et al. Sporadic Early-onset Diffuse Gastric Cancers Have High Frequency of Somatic CDH1 Alterations but Low Frequency of Somatic RHOA Mutations Compared with Late-onset Cancers.Gastroenterology. May 15 2017
