致癌融合基因的发现之旅
导致基因融合的结构基因重排在是实体瘤中频繁发生。某些活化融合蛋白的鉴定有助于诊断和有效治疗携带这些突变的肿瘤患者。鉴定融合的技术不断进步，使得医师能够在临床中检测到这些突变情况。针对组成性活化的致癌酪氨酸激酶的靶向治疗已被证明对包含ALK，ROS1或PDGFB的融合的癌症有显著疗效，并且正在探索这一靶向疗法在RET、NTRK1/2/3、FGFR1/2/3和BRAF/CRAF融合肿瘤中的疗效。然而，用这种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）延长治疗会导致发展为获得性耐药。已经开发了第二代和第三代TKI以克服这种耐药性，并且具有不同水平的针对具有赋予对第一代TKI抗性的个体突变的肿瘤的活性水平。不同抑制剂的合理给药顺序正在成为肿瘤患者的一种新的治疗模式，这种治疗模式仍然依赖于下游激酶的兴趣。来自美国的Schram教授等撰写了关于实体肿瘤的融合基因的最新综述。
致癌融合基因的发现之旅
图中的时间线描述了各种恶性肿瘤特定的致癌融合基因的发现时间，以及检测方法。最初首先在慢性粒细胞白血病患者中发现了结构重排和基因融合，其中含有t（9; 22）（q34; q11）易位的肿瘤细胞容易从血液中获得并用于细胞遗传学分析。随后使用相似的技术在肉瘤（如t（11; 22）（q24; q12）和t（17; 22）（q22; q13））和癌组织（carcinomas）中发现导致易位的染色体间基因交换。用于指导融合基因检测的技术随着时间的推移而演变，包括多种检测平台方法，例如荧光原位杂交（FISH）和逆转录酶PCR（RT-PCR）分析，可额外检测产生融合基因的染色体内事件（例如EML4-ALK和KIF5B-RET融合）。目前，得益于新一代测序和锚定多重PCR等无偏差融合检测技术，在研究和临床中可检测到越来越多的融合事件。DFSP，皮肤纤维肉瘤。
参考文献：
Schram AM, et al. Fusions in solid tumours: diagnostic strategies, targeted therapy, and acquired resistance. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Dec;14(12):735-748.
