基因治疗大发展时代，全球这几家公司你最看好谁？（二）
在基因治疗系列文章《基因治疗大发展时代，全球这几家公司你最看好谁？（一）》中，我们为读者推荐了UniQure、Moderna Therapeutics、Editas Medicine、CRISPR Therapeutics、Sangamo Therapeutics这五家领域内公司的研发现状和投资情况。本文将继续推出5家全球公司，以飨读者。
文|木易
有人说这是基因治疗2.0时代，以治疗LPLD的Glybera腺相关病毒载体（AAV）和治疗SCID的Strimvelis 逆转录病毒(Retrovirus)或慢病毒（Lentivirus）载体为代表的两种基因疗法推动了这个领域的跨步。
在美国生物技术领域，基因治疗、癌症免疫疗法与基因测序被认为是当前的投资重点。随着全球基因治疗技术趋渐成熟，基因治疗在科研领域成果进展的适用范围也从早期的单基因遗传疾病扩展到癌症、心血管治疗领域。以下5家公司是这个系列想呈现给读者的第二批公司。
Intellia Therapeutics
“开发潜在的治疗性基因编辑治疗，积极改变那些生活在生命边缘的患者生活”
Intellia Therapeutics成立与2014年，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，专注于利用生物工具CRISPR / Cas9系统开发专有的潜在治疗药物。作为Editas Medicine最强大的竞争对手，Intellia获得了CRISPR先驱之一的女科学家Jennifer Doudna授权的相关知识产权。
CRISPR-Cas9这项被麻省理工学院技术评论为“本世界发现的最伟大的生物技术”，已经被Intellia应用于特定的领域：
-
消灭老鼠的肌肉萎缩症和治愈他们身上的一种罕见肝疾病；
-
使人体细胞免疫艾滋病病毒；
-
修正镰状细胞贫血；
-
改变肿瘤细胞，使它们更容易受到化疗。
CRISPR / Cas9基因组编辑系统是怎么运行的
公司正在推进临床开发的广泛流程，包括离体和体内方法。目前管线中有6个项目正在研发，体内项目4个，体外项目2个。此外，还与诺华展开了一项长达5年的研发合作计划。
Intellia Therapeutics的研发管线
成立之初，Intellia Therapeutics便凭借其拥有的可供CRISPR-Cas9的治疗用途的最全面的知识产权平台之一赢得了不少投资机构的青睐，获得了来自Atlas Venture 和诺华的1500万美元的A轮融资。此后，又获由 OrbiMed HealthCare Fund Management 领投 7000 万美元的 B 轮融资。2016年，公司递交招股书。
Intellia Therapeutics的融资情况
Calimmune
“我们努力将基因治疗的承诺转变成有效恢复和改善生活的产品”
Calimmune成立于2006年，是美国一家临床阶段的基因治疗公司。基于诺贝尔奖得主David Baltimore博士实验室开发的突破性基因修饰和细胞传递技术，公司已经拥有超过120项专利。
Calimmune的治疗方法旨在屏蔽或加强患者的免疫系统，而不尝试修改病毒本身。病毒载体是引入基因治疗的理想选择，但用于制造这些治疗载体的传统方法昂贵且批量小。Calimmune开发了一种专有的基于单元格的矢量技术——Cytegrity™。该项技术平台被称之为“可扩展的专有GMP生产系统”，不仅可以为大量患者群体提供基因治疗，还可以通过简化自动化能力，大大降低生产成本，最终降低治疗成本。
Cytegrity™：建立慢病毒载体生产的黄金标准
公司的主要治疗候选产品CAL-1是一种旨在控制艾滋病毒感染，并保护艾滋病病毒感染着免遭艾滋病侵袭的基因治疗方案，目前正在I / II期临床试验中，在临床前研究中被证明对抗广泛的艾滋病毒株有效。
早在2015年5月，这家公司曾获的1585万美元的B轮融资，由Alexandria Venture领投、RA Capital Management和Translational Accelerator跟投。
Calimmune的临床研发管线
Caribou Biosciences
“将科学专业知识与诚信、质量体系相结合，提供满足或超越客户期望的有益安全产品”
位于美国加利福尼亚州的Caribou Biosciences是一家专注基因工程的生物技术公司，开发细胞工程和分析的尖端解决方案。公司的CRISPR-Cas9技术平台将CRISPR系统作为原核适应性免疫的一种形式，入侵噬菌体、质粒。当Cas9与引导RNA配对时，可以切割双链DNA，从而对DNA进行特异性的改变。这些位点特异性DNA修饰可用于进行复杂的基因敲除。
Caribou利用CRISPR-Cas基因编辑技术正在转化生物研究，开发新的生物基产品。公司的研究平台有能力在不同的细分市场生产变革性药物。2014年，Caribou共同创立了Intellia Therapeutics公司，这家新成立的公司利用Caribou的CRISPR-Cas9技术平台开发基因治疗药物，关于这家公司的详细将在下文介绍。
拥有核心的专利技术使Caribou Biosciences一直受到资本的关注，2014年到2016年间，这家公司已经完成3轮融资，共计获得4446万美元融资。当然这家公司也与DuPont、Genus、Novartis达成战略合作。
Caribou Biosciences的融资情况
Lysogene
“开创性基因治疗用于中枢神经系统（CNS）疾病”
Lysogene是基因治疗领域不得不提的生物技术公司，针对具有中枢神经系统参与和高度未满足的医疗需求的严重遗传病理学开发突破性治疗。这家成立于2009年的公司，发展迅速，是目前世界上唯一一家致力于治疗影响中枢神经系统病变的脑内基因疗法的生物技术公司，通过开发腺相关载体来证明其向中枢神经系统安全传递遗传物质方面的有效性。
Sanfilippo综合征是一种中枢神经系统疾病，目前尚无治疗。Lysogene公司研发的针对该种疾病的基因治疗方案SAF-301已经完成了I / II期临床试验研究。之后公司会集中精力推进SAF-301的临床开发和全球商业化。
Lysogene的研发管线
这家公司最有意思的地方在于其创始人&CEO是并没有科学或医药行业背景的Karen Aiach女士。这位曾经的审计专家因年幼的女儿被确诊为Sanfilippo综合征，而毅然投身生物技术行业，结识科学家，资助科研项目，并于2009年创办了这家公司。截至目前披露的信息，Lysogene公司已经获得Sofinnova Ventures领投的2.2千万美元的A轮融资。
Lysogene公司的融资情况
Spark Therapeutics
“使生命不受遗传疾病限制”
美国公司Spark Therapeutics成立于2013年3月，是一家上市的临床阶段基因治疗公司。基于费城儿童医院二十多年积累的技术和经验，Spark Therapeutics旨在通过发展潜在的一次性改变生命的治疗减轻遗传疾病，改善患者的生活。对基因组和遗传异常的了解，使得这家公司能够针对特异性遗传疾病的患者定制研究疗法。他们的目标是罕见疾病。
Spark Therapeutics已经建立了一个领先的综合基因治疗平台，将遗传疾病患者的基因转化为药物，包括遗传性视网膜疾病（IRD）、肝脏介导疾病、神经退行性疾病，研发管线中的每个研究项目都是Spark团队及其合作者开发和制造的腺相关病毒（AAV）载体。
Spark Therapeutics的研发管线
成立初期，Spark Therapeutics获得美国费城儿童医院投资的5千万美元A轮融资。次年，公司再次获得Sofinnova Ventures领投的7280万美元B轮融资。2015年，Spark走进美国纳斯达克，正式登陆资本市场。
P.S.后续还将继续为大家介绍更多的基因治疗公司
