欧盟基因治疗试验可能因环境许可延迟

2017-05-27 20:21:50识林

在欧盟的制药企业正在更加急切地希望在患者身上试验转基因先进治疗药品，但企业发现很难在每个成员国通过环境风险评估程序。因为在此类研究开始之前没有获得必要环境许可的协调方式，希望在欧盟开展含有转基因生物（GMO）的先进治疗医药产品（ATMP）的临床试验的企业目前在一些成员国正面临延迟。

欧盟委员会（EC）已经意识到制药企业在这方面面临的问题，正在寻找可以在不改变立法的情况下实施的实用解决方案。

在基于GMP的ATMP可用于临床试验之前，研究用医药产品以及开展试验的场所必须根据欧盟关于GMO的立法在相关成员国进行环境风险评估（ERA）。然而，在欧盟没有针对ERA的集中机构或程序，并且根据制药商Amgen的欧盟监管事务总监Ann Gorman表示，从每个国家获得ERA批准对于临床试验研究者和申办人来说都是一项挑战，每个成员国都有自己的处理各种转基因产品（例如蔬菜和农作物以及医药产品）的ERA机构并且有自己的要求使得问题更加复杂。Gorman指出，由于没有明确的有关ERA的问答流程，为自己的场地和研究寻求ERA批准的临床研究者和申办人经常不得不忍受多轮提问和不可预测的时间限。此外，支持ERA申请的提问和所需数据往往会因临床试验不同而发生变化，并且“满足这些要求对于试验研究者和申办人来说可能需要耗费大量资源。”

数个月的延迟

根据Gorman在欧洲药品管理局（EMA）和欧洲生物制药企业行业组织联合举办的关于优化ATMP研发以满足患者需求的一个会议上的演讲，ERA流程导致了基于GMO的ATMP的临床试验申请的时间限在一些国家被延长的数月。例如，由于ERA许可增加的复杂性，Amgen在荷兰、法国、奥地利和比利时的临床申请批准面临着长时间的延迟。

对于即将到来的临床试验法规（536/2014号），在精简和协调整个欧盟的临床试验要求方面有很高的期待。然而，Gorman在会议上解释指出，与基于GMP的ATMP的ERA许可相关的问题将继续存在，因为该法规并不涵盖这些产品。有人担心如果在临床试验法规于2018年生效之前找不到解决方案，那么基于GMO的研究用ATMP将失去其在该法规中的协调获益。Gorman表示，如果所有成员国达成一致在这一问题上合作，大致沿着欧盟药品主管机构网络下的临床试验促进小组（CTFG）工作，那么至少可以确定一个协调文件。

欧盟委员会

欧盟委员会（EC）非常了解制药企业在欧盟GMO和药品立法之间所面临的问题。欧盟委员会卫生和食品健康总理事会官员Rocío Salvador Roldán在会议上告诉与会代表，EC正在研究如何促进GMO机构和药品监管机构之间更好地协作，并在在不改变立法的情况下提出实用的解决方案。Roldán认同，考虑到欧盟目前正在开展的大量基因治疗临床试验，设法解决这一问题是非常重要的。

虽然对于转基因产品的ERA要求并不是新要求，但随着科学的发展以及由于基于GMP的ATMP对于治疗某些疾病的巨大潜力，药品研发商正在尝试越来越多的基于GMP的ATMP，ERA要求对制药企业构成了挑战。临床基因治疗试验通常涉及转基因生物，如重组病毒载体。

Roldán表示，有些成员国曾联系委员会，因为他们的GMO机构，之前从未收到过任何ERA申请，甚至连GMO蔬菜的申请都没有，现在收到了他们的针对基因治疗医药产品的首个ERA申请。这些成员国想知道他们的GMO机构是否真的需要审查基于GMO的ATMP的ERA申请，因为他们认为由相关药品监管机构处理这些申请更好。“我认为现在是处理这一问题的正确时机，因为基于GMO的ATMP的临床试验正在扩大。希望我们可以充分利用每个成员国，提出一些可以对ATMP研发机构产生有意义的改变的实用方法。”

ERA评估挑战

Gorman表示，申请ERA评估的企业面临的第一个挑战是确定开展评估的监管机构。在每个成员国都有不同的ERA机构。例如，在瑞典、荷兰和西班牙，ERA机构隶属于环境部。在包括芬兰和奥地利在内的一些国家，ERA机构隶属于卫生部。在德国、比利时和法国等其它国家，ERA机构是独立实体。

基于GMP的ATMP的环境风险评估的内容将取决于试验中的产品是否被视为“封闭使用”（GMO被认为在受控或封闭环境中使用）还是“故意释放”（GMO被认为在较少或没有封闭措施的情况下广泛使用）。有关封闭使用的指令（2009/41/EC）要求有关现场提供的设施数据和处理预防措施等，有关故意释放的指令（2001/18/EC）要求科学/技术信息。Gorman指出，大多数成员国已经引入了自己的数据需求，实现这些数据需求是一项巨大挑战。

然后是程序问题。在一些国家，如瑞典、比利时和德国，事情相当直接，ERA数据必须包括在监管临床试验授权文档中递交给药品监管机构，而药品监管机构又与环境机构有联系。德国Paul-Ehrlich研究所的Brigitte Anliker表示，整合的过程确保了在基于GMO的ATMP的临床试验批准方面不会有由于ERA评估的延迟。但根据Gorman，这种整合的方法并不常见。在大多数情况下，ERA数据无法从临床试验文档中分离出来。荷兰、葡萄牙、西班牙、意大利、挪威、英国和奥地利是将环境申请从监管临床试验申请中分离出来的一些国家。在捷克共和国、法国、波兰和芬兰，必须在提交监管申请之前获得环境批准。而像芬兰、希腊等一些国家，没有确定的流程。

整理：识林-蓝杉