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导语：通过调节机制来限制sFLT1在bAVM中的表达，AAV9-sFLT1可以发展成为一个更安全的治疗以减少bAVM严重。 

来源：梅斯医学

大脑动静脉畸形（bAVM）是颅内出血的重要危险因素。当前的治疗方法与高发病率相关，过度的血管内皮生长因子可能参与了bAVM的病理生理学。因为可溶性FLT1与血管内皮生长因子结合且具有很高的亲和力，近日，卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，研究人员验证了通过静脉输入腺相关病毒载体血清型-9表达可溶性FLT1（AAV9-sFLT1）可以缓解bAVM的表型。

研究人员采用了两种小鼠模型。在模型1中，在R26CreER小鼠诱导bAVM；Eng2f/2f小鼠通过全身Eng基因敲除和大脑局灶性脑血管刺激；在模型诱导的时间将AAV2-sFLT02（AAV表达更短的sFLT1）注射入脑内，8周后静脉注射AAV9-sFLT1。在模型2中，SM22αCre；Eng2f/2f小鼠在5周龄有90%发生自发性的bAVM在6周时有50%的死亡率；AAV9-sFLT1通过静脉输送到4至5周龄的小鼠。在AAV9-sFLT1输入4周后和收集组织标本。

研究人员发现AAV2-sFLT02可以抑制bAVM的形成，并且AAV9-sFLT1可以减少模型1动物的血管异常（GFP与sFlt1：3.66±1.58/200血管 vs. 1.98±1.29，P＜0.05）。在模型2的小鼠中，AAV9-sFLT1可以减少bAVM的发生（GFP与sFLT1：100% vs. 36%）和死亡率（GFP与sFLT1：57% [12/22小鼠] vs. 24% [4/19小鼠]，P＜0.05）。肾、肝功能无明显变化。在接受AAV9-sFLT1处理的模型1小鼠中56%的小鼠存在轻微的肝脏炎症。

通过调节机制来限制sFLT1在bAVM中的表达，AAV9-sFLT1可以发展成为一个更安全的治疗以减少bAVM严重。          

原始出处：
Wan Zhu, et al. Soluble FLT1 Gene Therapy Alleviates Brain Arteriovenous Malformation Severity.Stroke.2017.https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.015713

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