心血管疾病风险增高的一大原因——基因决定的血小板计数
一项刊登在影响因子6.08杂志Arterioscler Thromb Vasc Biol上题为“Genetically Determined Platelet Count and Risk of Cardiovascular Disease”的研究报告中，来自伦敦帝国理工学院的科学家们通过孟德尔随机化研究发现，基因决定的血小板计数越高，缺血性中风的风险就越高。
心血管疾病，包括冠状动脉疾病（CAD）和缺血性中风，是全球范围死亡的主要原因。 这项孟德尔随机研究使用遗传变异作为工具，来研究遗传决定的血小板计数是否对CAD和缺血性卒中风险有因果影响。
研究设计的示意图描述，详细说明研究的主要和次要结果变量。虚线箭头表示孟德尔随机化研究中使用的关联。
对166 066名受试者进行全基因组关联研究，以确定血小板计数的仪器和遗传关联估计。从全基因组关联研究中获得冠心病和缺血性卒中的基因关联估计，包括60 801例冠心病和123 504例对照，60 341例缺血性卒中和454 450例对照。
比率法的反向方差加权荟萃分析孟德尔随机估计是获得遗传确定的血小板计数对心血管结局风险的因果效应估计的主要方法。
研究者们发现，基因测定血小板计数对冠心病风险无明显的孟德尔随机化作用（基因测定血小板计数每标准差单位增加的CAD比值比，1.01；95%可信区间，0.98-1.04；p=0.60）。
然而，较高的基因测定血小板计数与缺血性卒中风险增加（比值比1.07；95%CI，1.04-1.11；P<1×10-5）有因果关系，包括所有主要的缺血性卒中亚型。在敏感性分析中获得了类似的结果，这些结果对包含多效性遗传变异更为有力。
总结孟德尔随机化（MR）估计值来源于主要逆方差加权（IVW），IVW排除潜在多效性单核苷酸多态性（SNP）、MR-Egger、MR多效性残余和和离群值（PRESSO），离群值校正MR- PRESSO，基于加权中位数和加权模式的冠状动脉疾病（CAD）和心肌梗死（MI）估计方法。 或表示优势比。
MR估计来源于主要的负方差加权(IVW)、排除潜在的多效性单核苷酸多态性(SNPs)、孟德尔随机化(MR)、多效性残差和离群值(PRESSO)、离群校正MR-PRESSO、基于加权中值和加权模型的缺血性卒中、心源性栓塞卒中、大动脉粥样硬化卒中和小血管卒中的估计方法。或表示优势比。
来源：Genetically Determined Platelet Count and Risk of Cardiovascular Disease.Arterioscler Thromb Vasc Biol
