研究发现，2型糖尿病易感基因突变的发病机制
近日，国际学术期刊细胞报道，在上海和中国的中国科学院健康研究组的营养学研究顶球蓉机构在网上公布“突变S有大C16A11有助于2型糖尿病的发病机制。“。研究发现在S大号C16A11功能突变的编码区的是2型糖尿病易感性基因突变产生的蛋白质，导致肝脂肪滴的累积不正常增加，从而导致在2型糖尿病的发生。该研究得出结论这种突变的先前报道的敏感性导致的蛋白质研究结果提出质疑的功能丧失。
人类遗传学，如全基因组关联分析的研究（GWAS）研究中，新的疾病易感基因的发现，法律的疾病深入了解提供了一个规模大，但不影响的研究角度有足够的适合人群基础。然而，由于复杂性，GWAS研究种群多样性，遗传信息往往只有特定的提示基因突变与特定疾病之间的相关性显著，以及是否有两个几乎无人知晓之间有直接的因果关系。因此，挖掘导致疾病的分子机制的遗传信息如何是疾病的遗传基础的深刻理解特别重要。
在2014年，发生在链5个的单核苷酸多态性（SNP）的存在下，墨西哥和拉丁美洲GWAS研究群体的发现基因编码区SLC16A11 2型糖尿病显著相关，四SNP涉及SLC16A11蛋白4个氨基酸突变（威廉姆斯，一个。L。，等待。自然，2014）。SLC16A11属于单羧酸转运通道蛋白，定位于内质网，其中传输基片并且基本上未知功能。
2017年，埃里克·兰德麻省理工学院的研究所广泛的研究团队，进行了深入的研究（鲁苏，V 2型糖尿病易感基因突变功能的基因组区域。，等待。细胞。2017年）。他们的研究发现，一些SLC16A11定位于细胞膜转运底物是丙酮酸。发现原因SLC16A11缺陷的人群SLC16A11编码区中的突变，无法定位正常，丙酮酸运输，这又导致在肝脏中脂滴的累积增加的质膜，促进II型糖尿病的发生； 研究还通过增加表达或活性SLC16A11潜在战略的层面来治疗2型糖尿病的提出。但是这项研究主要是基于体外表达系统中得出结论，在体内生理条件下，缺乏直接证据。
为了进一步研究的生理功能的突变在编码区SLC16A11生理条件下，项目研究员产生Slc16a11敲除小鼠； 结果发现，饮食和高脂饮食相对较高的野生型小鼠的正常条件下，基因敲除小鼠，并在代谢表型差异没有出现，这表明蛋白质丢失SLC16A11不会对新陈代谢的平衡显著影响。
进一步的基因敲除小鼠基于覆盖突变SLC16A11代谢平衡的影响，在研究人员Slc16a11由腺相关病毒在肝组织特异性的蛋白质表达方式。发现表达突变SLC16A11小鼠的覆盖物，SLC16A11小鼠表达野生型或覆盖相比空载体，表现出甘油三酯血和高脂饮食显著增加肝，同时糖耐量和胰岛素敏感性降低，这表明胰岛素抗性是。进一步的研究发现，该突变SLC16A11机制可显著增加肝细胞Lipin1的表达，促进肝脏甘油三酯合成，从而影响2型糖尿病的发病机理。
这项研究提供了一个行动SLC16A11的不同机制通过提高表达水平或活性SLC16A11以往的研究编码的2型糖尿病的治疗治疗策略2型糖尿病易感基因突变的区域了新的解释提出质疑。容易变异这样的编码区导致SLC16A11得到什么额外的功能，SLC16A11突变如何促使Lipin1上调，参与介导在肝脏和其他问题甘油三酯积聚过多其他的分子机制是否仍需进一步研究。
【免责声明】转载目的在于传递更多信息，并不代表本公众号赞同其观点和对其真实性负责。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在30日内与本网联系，我们将在第一时间删除内容！网站上部分文章为转载，并不用于任何商业目的，我们已经尽可能的对作者和来源进行了通告，但是能力有限或疏忽，造成漏登，请及时联系我们，我们将根据著作权人的要求，立即更正或者删除有关内容。本站拥有对此声明的最终解释权。
