基因魔剪！CRISPR/Cas9基因编辑造血干细胞疗法完成首例患者给药
2019年2月25日，基因编辑公司CRISPR Therapeutics与合作伙伴Vertex制药公司近日宣布，评估CTX001治疗输血依赖性β地中海贫血（TDT）的I/II期研究中，首例患者已接受了CTX001治疗。
这名患者患有严重的β-地中海贫血（β-thalassemia）。这一开始是“魔剪”技术应用于疾病治疗并启动临床试验的重要里程碑，有着重要意义。
CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni博士表示，“我们在CTX001方面取得了巨大进展，我们很高兴地宣布，已经在这项临床研究中治疗了第一例β地中海贫血患者，这标志着一个重要的科学和医学里程碑，也标志着我们开始努力全面实现CRISPR/CAS9疗法作为治疗严重疾病的一种新型的、潜在变革性药物的前景。”
Vertex执行副总裁兼首席科学官David Altshuler博士说表示，“β地中海贫血和镰状细胞病是严重的、危及生命的疾病，我们正在评估采用CTX001进行体外治疗，目的是创造一种一次性的、潜在治愈的疗法。我们与CRISPR Therapeutics的合作提供了一种令人兴奋的、新的、潜在治疗方法，对我们利用科学创新为严重疾病创造变革性药物的战略提供了补充。”
CTX001是一种实验性体外（ex vivo）、经CRISPR基因编辑的疗法，目前正评估治疗输血依赖性或重度SCD患者；其中，患者的造血干细胞经过CRISPR/Cas基因编辑，可在红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是一种携氧蛋白，在出生时天然存在，之后被成人血红蛋白所取代。CTX001对HBF的升高，有可能缓解TDT患者的输血需求，以及SCD患者痛苦且致衰性的镰状危象。
作为首个重点项目，CTX001旨在治疗成年人血红蛋白生成不足的疾病。
不同于靶向导致疾病的缺陷基因，CTX001通过剪切BCL11A基因（抑制胎儿血红蛋白的产生）实现治疗目的，需要从患者体内取出造血干细胞，在体外对其进行编辑，然后再注入患者体内，最终减少β-地中海贫血患者的额外输血需求。
最为值得关注的是，CRISPR Therapeutics的创始人之一是耳熟能详的CRISPR“女神”Emmanuelle Charpentier埃马纽埃尔·卡彭蒂耶。
在CRISPR领域，张锋、Jennifer Doudna两位科学家的名字想必大家都不会陌生；不管是因为学术领域的突出成就、商业上的你追我赶，还是专利方面的针锋相对，他们都已成为这一领域的焦点人物。
相比而言，另一位CRISPR先驱者、一直在各大奖项中与Jennifer Doudna“绑”在一起Emmanuelle Charpentier相对要“低调”一些。
事实上，除了学术成就外，这位“低调的女神”在CRISPR商业化竞争中也走在前列。Emmanuelle Charpentier在2014年与人联合创办了CRISPR Therapeutics，A轮融资2500万美元；去年4月，又获得了新基和GSK领投的6400万美元风险投资。
CRISPR Therapeutics还分别在去年10月和12月分别与福泰制药（Vertex）、拜耳达成了合作关系。具体来说，Vertex宣布与CRISPR Therapeutics合作开发基于CRISPR-Cas9技术、主要针对囊肿性肺纤维化和镰刀型贫血症的药物。据称，Vertex将支付CRISPR Therapeutics 1.05亿美元，如果所有项目都上市，最终支付金额将达26亿美元。
拜耳与CRISPR Therapeutics宣布成立一家专注于开发和商业化血液疾病、失明和先天性心脏病新疗法的合资企业。这项交易将为CRISPR Therapeutics带来至少3.35亿美元的收益。据悉，合资公司总部设在伦敦，在剑桥开展业务。
图片来源：aufeminin
48岁的Emmanuelle Charpentier在过去20年的学术生涯里经历了5个国家的9个不同机构。这种流动的生活方式似乎并没有影响到这位微生物学家，她一直致力于研究细 菌控制自身基因组的系统。如今，她已成为基因编辑技术CRISPR–Cas9的关键发明者之一。
埃马纽埃尔·卡彭蒂耶Emmanuelle Charpentier于2015年后获得多项科学大奖。2015年1月，科学家Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna因发明了基因组编辑神器CRISPR-Cas9获得了美国生命科学突破奖。
2016年3月25日在巴黎获得“世界杰出女科学家成就奖”，该奖项由联合国和欧莱雅基金会共同发起的奖项，旨在表彰有能力改变世界的女性科学家。
2016年3月，瑞典于默奥大学的埃马纽埃尔·卡彭蒂耶Emmanuelle Charpentier和其他四位科学家一起获得2016年度沃伦·阿尔珀特奖。该奖授予五位对理解CRISPR的细菌防御系统及其在基因编辑方面的革命性发现做出重要杰出的五位科学家。获得沃伦·阿尔珀特奖的其他四位分别为美国北卡罗来纳州立大学的鲁道夫·巴郎格（RodolpheBarrangou）、法国杜邦公司的菲利普·霍瓦特（Philippe Horvath）、美国加州大学伯克利分校的詹妮弗·杜德纳（Jennifer Doudna）和立陶宛维尔纽斯大学的维吉尼泽斯·斯克尼斯（VirginijusSiksnys）。
2015年，CRISPR Therapeutics与福泰制药展开合作，主要针对β-地中海贫血（β-thalassemia）、镰刀型贫血症等疾病开发基于CRISPR的基因编辑疗法。2017年，公司开始向监管机构申请临床试验许可。
2018年，欧洲监管机构首先为福泰制药和Vertex和CRISPR Therapeutics点亮绿灯，允许其开展1/2期临床研究，用于评估安全性和有效性。
目前，CTX001另一项针对镰状细胞贫血病（SCD）的试验也已在美国启动（被纳入快速通道），已有患者入组，预计2019年中期进行临床治疗。
这两项研究预计将对12名患者进行治疗。如果结果积极，研究团队计划扩张至45名患者的规模，有望形成注册数据库。
基因编辑治疗疾病是一个目标，该领域的其他公司也正在推进基于CRISPR的相关临床试验。最值得注意的是，由CRISPR“大神”张锋创建的Editas Medicine公司预计将在今年下半年开始对患有遗传性眼病的患者进行基因编辑治疗（EDIT-101，1/2期临床研究）。
原文出处：Vertex, CRISPR Therapeutics infuse first patient in CRISPR/Cas9-based gene therapy study
