基因卫士TP53，防肿瘤于未然！
TP53
星期一
2017年6月5日
TP53作为人体重要的抑癌基因，通过编码肿瘤抑制蛋白p53修复细胞DNA损伤，并保持相关基因的稳定性，避免肿瘤等多种恶性疾病的发生，因此具有"基因卫士"的称号。
每 周 基 因
基因简介
TP53基因编码一个含有转录激活、DNA结合和寡聚结构域的肿瘤抑制蛋白p53。p53蛋白可以产生多种细胞应激反应来调控目的基因表达，控制着诸如细胞周期停滞、凋亡、衰老、DNA损伤修复以及代谢改变等细胞进程。TP53与多种信号通路有关，如PI3K/Akt信号通路和MAPK信号通路。
基因和肿瘤的关系
TP53基因是人类恶性肿瘤中最常见突变的，研究最深入的抑癌基因，经统计超过50%的肿瘤基因组中都可出现TP53基因突变。与TP53基因突变相关的p53蛋白失活现象常发生于许多肿瘤中，如上皮细胞、间充质和血液学癌症等。
突变的TP53主要通过TGFβ受体、表皮生长因子受体以及MET增强信号来介导肿瘤细胞的浸润和转移。90%的TP53基因突变发生在核心结构域（100到300位氨基酸），该区域几乎每个氨基酸位点都存在与肿瘤相关的突变。
基因和肿瘤的治疗
针对突变的TP53基因，目前尚未有相关抗肿瘤药物获批。在研药物主要有WEE1抑制剂AZD1775、SGT-53、APR-246等，其中AZD1775在突变的TP53实体瘤患者中展开临床试验，并显示出一定的治疗效果。SGT-53是一种携带野生型TP53 DNA片段的脂质体纳米载体复合物，作用机制为通过靶向肿瘤细胞转铁蛋白（TfR）受体来恢复肿瘤细胞中p53功能， 而APR-246药物则是通过稳定突变型p53蛋白的构象，增加肿瘤细胞对化疗的敏感性来发挥相关药效。
内容来源：《OrigiMed 基因日历》（见下图）
