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Nature子刊:发现全新表观遗传学基因调节机制

2017-06-14 14:42:01伯信生物

导读


 

Ezh1在成熟组织中的功能研究在近25年来毫无进展。尽管它的姊妹基因Ezh2突变与癌症及发育缺陷有关,携带Ezh1突变的小鼠似乎可以正常发育。


 

7年前,Orlando教授的研究组发现Ezh1可以与许多正常情况下启动的基因启动子结合。发现在表达Ezh1的细胞中观察到与典型的表观遗传学抑制因子结合的活性基因的表达受到抑制。压力促使Ezh1活化,从而给基因打上一个可以清除的抑制标签,这个过程被Orlando教授称作“细胞可塑性”:细胞适应动态环境的能力。


 


 

关于Ezh1认识的转折点发生在该团队发现了该蛋白的一个缩短版本。缩短的Ezh1存在于细胞质中,而不是细胞核内,它发挥着环境感应器的功能,可以调节完整Ezh1的活性。细胞受压力时,短Ezh1降解释放伴侣蛋白与细胞核中的完整Ezh1结合。一旦压力停止,短的Ezh1可以再次劫持伴侣蛋白,抑制完整Ezh1的活性,抑制性标签被清除。


 

小结语

这项发现揭示了一个全新的表观遗传学调节机制,因为相互作用发生在同一个基因表达的不同型蛋白之间,而不是发生在不同基因表达产物之间。