基因检测将助力胃癌高危人群筛查

2017-06-14 17:00:59汇e康健康管家

日本学者揭示H pylori感染致炎性胃组织癌变的分子机制

图 AID介导的TP53突变与胃癌的发展

日本一项研究表明，幽门螺杆菌（H pylori）感染胃黏膜组织中多种基因可以出现体细胞突变累积，胞嘧啶核苷脱氨酶活性升高可能促进了突变累积以及胃癌发生。论文发表于《胃肠病学》[Gastroenterology 2014，147（2）：407]8月刊。

研究者对来自于5例胃癌患者的胃肿瘤、伴胃炎非癌性组织和周围淋巴细胞进行了全基因组外显子测序，并对来自于胃癌和非胃癌患者的34 份胃炎黏膜样本进行了选择性肿瘤相关基因深度测序分析。此外，对来自于表达转基因人类TP53和组成型表达活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶（AICDA或AID）小鼠的胃黏膜组织进行深度测序分析。

结果显示，在炎性胃组织中多种基因出现体细胞突变累积。在来自于胃炎区域的组织中，分别有15 份（44.1% ）和5 份（14.7% ）存在TP53 和ARID1A非同义低丰度基因突变。在H pylori诱导胃炎和胃部肿瘤黏膜组织中累积的突变主要为GpCpX基序C：G>T：A 转化。胃黏膜组成型表达AID导致人类TP53突变，氨基酸编码位置突变与胃癌相同（图）。

同期述评

新测序技术明确H pylori诱导胃癌的突变基因

美国丹娜法伯癌症研究院

德克斯（Derks）博士

DNA 测序技术的进展使癌症基因组获得性改变的系统研究成为可能，不同类型癌症的分子背景则通过确认重复突变的个体基因而得以明确。不同个体和癌症类型之间的基因突变存在显著差异，目前已确认与载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽家族（APOBEC）、紫外线和烟草暴露相关的标记性基因突变。

上述日本研究显示，基因组测序在明确癌症形成的分子事件以及慢性炎症在获得性体细胞突变的作用方面具有重要作用。在个体化肿瘤类型中，重复突变的出现在很大程度上受到特定基因突变选择的影响。目前所发现的特征性突变主要归因于克隆选择。

H pylori诱导胃癌患者的非肿瘤组织中即可检出胃癌驱动基因TP53和ARID1A为此项研究的另一重要发现。这提示未来有望通过测序技术明确致死性癌症形成的基本过程，并利用更敏感的DNA测序检测确定癌症高危患者。

本文刊于8月7日出版的《中国医学论坛报》第1414期D1版