突变基因重组可能为帕金森病提供治疗新方法
帕金森病(PD)是一种进行性神经系统疾病,每年会影响约60000美国人。帕金森病可以改变生活,其症状包括一般缓慢的运动,震颤,和刚度,虽然症状因人而异。
新的研究发现,一个突变基因和丰富的脑蛋白之间的相互作用与帕金森病的临床指标相似。这个发现可能会带来该疾病的新疗法。
内容梗概
帕金森病(PD)是一种进行性神经系统疾病,每年会影响约60000美国人。帕金森病可以改变生活,其症状包括一般缓慢的运动,震颤,和刚度,虽然症状因人而异。
药物和疗法可以帮助管理条件,但目前还没有办法将它治愈。
伯明翰阿拉巴马大学的研究人员(UAB)发现了可能治疗PD的重大治疗方案。
尽管许多情况下人们认为是由于环境因素导致PD,但这种疾病还可能来自遗传。一些遗传因素可以增加一个人患帕金森病的风险。尽管这种病如何通过遗传使人们更容易患病的原因之前一直不清楚。
帕金森病的最常见的遗传原因是控制富亮氨酸重复激酶2(LRRK2)的基因发生了突变。
研究小组发现,突变LRKK2基因导致大脑的神经元产生夹杂物,或异常结构,。这些夹杂物是由一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质,改蛋白质是在死亡的PD患者的大脑中被发现的。
在体外测试中发现, 可抑制LRKK2基因的突变体变异的临床前药物降，在浓度小时可有效的降低α-突触核蛋白夹杂物的形成。
这项研究发表在《神经科学杂志》上,该研究表明富亮氨酸重复激酶2变异体和α-突触核蛋白之间的基因重组”可能发现新的神经保护机制和目标。”
作者写道:“这些结果表明, 神经元形成的α-突触核蛋白夹杂物可以被抑制，针对这一过程可以抑制富亮氨酸重复激酶活性的新型治疗性化合物可能减缓帕金森疾病的病理过程。”
Laura A. Volpicelli-Daley博士和Andrew B. West博士是该研究团队的领导者，在阿拉巴马大学的神经退化和实验治疗的中心工作。
Volpicelli-Daley博士和他的同事注意到,这些LRRK2相关的神经保护策略的潜在临床应用需要对其他帕金森病的临床模型进行测试。α-突触核蛋白在痴呆的发展中也扮演了重要的角色,并且与阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病也有关联。
Volpicelli-Daley对神经元应用低浓度的α-突触核蛋白成品纤维引起帕金森病有关的病理改变。这个模型被用来测试体内夹杂物的形成时G2019S-LRRK2-LRRK2突变激酶的影响。
另一个关键的研究发现G2019S-LRRK2增强部分中脑黑质致密部多巴胺神经元α-突触核蛋白夹杂物的形成。
PD患者大脑的这个区域死亡,所以这观察证实了G2019S-LRRK2突变和PD发病机制之间的联系。
研究人员表明, G2019S-LRRK2突变增加患帕金森的风险是通过自身的大量的移动，而不是神经元上与膜结合的α-突触核蛋白。
希望这些发现将塑造未来该疾病原因和LRKK2-抑制剂药物的研究。
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