Lancet Neurology：亨廷顿病进展相关的基因突变
亨廷顿病是由在亨廷顿基因的CAG重复扩张引起的。一段时间内发病年龄被用来作为遗传分析的定量表型，这种分类方法无益于疾病的认识和治疗。近日研究人员通过遗传标记法确定新的疾病进展指标。
研究人员对218名亨廷顿基因携带者进行前瞻性纵向变化的累进评分并在建立了含1773名患者的对照集，对216位试验参与者和1773名对照者进行全基因组关联分析并对结果进行了荟萃分析。
研究发现，研究组与对照集患者纵向运动、认知和影像学评分相互关联，研究组与对照集患者疾病进展相互关联(r=0.674)。荟萃分析发现，两组患者5号染色体中的3个基因存在异常：MSH3， DHFR和MTRNR2L2。在研究组中3个基因与疾病进展相关(MSH3 p=2.94×10-8 DHFR p=8.37×10-7 MTRNR2L2 p=2.15×10-9)，但与对照集相关性较低(MSH3 p=9.36×10-4 DHFR p=8.45×10-4 MTRNR2L2 p=1.20×10-3)。rs557874766基因在全基因组荟萃分析中意义重大(p=1.58×10-8)导致MSH3编码一个氨基酸的变化并导致患者亨廷顿病综合评分平均每年0.4分的减少(95% CI 0.16-0.66)以及总功能评分每年0.12分减少(95% CI 0.06-0.18)，该相关性在根据患者年龄调整后依然显著。
研究发现了与亨廷顿病进展相关的基因突变，该基因对疾病的进展预测具有较高的敏感性。
原始出处：
Davina J Hensman Moss et al. Identification of genetic variants associated with Huntington's disease progression： a genome-wide association study.The Lancet Neurology. June 19 2017.
