解码生命 守护健康

作者：韩飞（中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所）

前段时间我们说过基因检测预报的问题（复习点这里：基因检测，预报你的酒量、儿子智商和死亡时间？），虽然是作为一项未来科技，但它的1.0版本已经进入我们的生活。

于是人人都面临一个新问题：基因检测，到底要不要做？

其实，最简单的答案就是：能做就做，心态要开放；结果仅供参考，心态要放松。

对急性子的人来说，本文已结束。但对活得更仔细的人，关于基因检测的深度解读刚刚开始。现在，就让我们好好聊聊为什么基因检测能做都要做，以及做完之后如何看待它？

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首先需要明白的是，基因检测代表了医学发展大趋势，也就是从粗犷的、依赖单个医生的、以治疗疾病为目的的模式，转变成了精准的、依赖大数据分析的、以预防疾病为目的的模式。

简单说，您要是翻看一下国内外最新版临床诊疗指南，会发现原来针对某一种稀有病，如小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）的疗法非常之多！临床上，医生会视情况而定夺对应的疗法。

但是，这种“多”还是不够细：因为它们都是建立在大型临床结果基础上的，并不是对所有人都管用！如果有一种疗法组合或药物组合，可以为单个病人量身打造，那就太好了！这样就需要用到基因检测。

让我们仍以肺癌为例，现在对肺癌的病理诊断早已达到基因水平，那种不做基因检测就乱吃靶向药的做法绝对是错误的。靶向药是肺癌病人最后的救命药，有的靶向药疗效甚至好过化疗。

最近两年罗氏与默沙东等医药巨头研制的PD-1抗体类药，让病人无需住院、无需打针，只需按时吃一片药就行。但如果不做基因检测，即使这种药的整体有效率高达80%，对有的病人来说也是0%！

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除了肺癌诊疗领域，基因检测适用的范围越来越大，可以检测的基因越来越多，这跟临床科研的发展是正相关关系。

简单说，如果美国霍普金斯医学院的一间实验室突然发现了人类身高的基因，深圳的某生物科技公司就可以开足马力，根据论文结果制造出人体身高预测基因的检测试剂盒，紧接着，上海的父母就可以使用此试剂盒，对自己三岁儿子的身高基因进行检测，看一看将来他有可能长多高。

在中国专利数据库，你会发现各种各样检测人类基因的相关专利，比如检测运动基因，近视风险基因，α-地中海贫血基因，耳聋基因，乳腺癌基因，肝癌基因，胃癌基因，结直肠癌基因，甚至还有检测“执着性格”基因的。

2010年之后，基因检测专利加速爆发，琳琅满目，应有尽有，它们对应的基因检测项目也五花八门，总有一款是你想尝试一下的。

数据来源：中国知网专利数据库
 

更有意思的是，之前说过的基因测序公司23andMe把基因检测玩出了新花样。

前段时间，它与伦敦一家啤酒厂合作，用基因检测结果为客户酿造“最合口味”的啤酒。

他们对客户的唾液进行测序，检测口腔味觉感受器基因TAS2R38对丙基硫氧嘧啶的敏感度，后者是一种可从黑啤酒中提取出来的类似苦味剂的物质。

这样，酿酒师就可以知道客户对苦味的喜好，从而为他定制“最合口味”的啤酒。当然，这样一桶1200升的啤酒，最低卖25,000英镑，约合21万元人民币。

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中国的基因检测公司则喜欢把检测报告做成一本书的形式，看起来庄重素雅，未来范儿十足，美其名曰“读懂你自己的人生之书”。

那么问题来了：这些公司的产品真的靠谱吗？比如，检测身高基因的项目，你给孩子做了之后，真的可以预测TA未来的身高？

要回答这个问题，我们便从基因检测的理论领域，来到了实际地带。

目前为止，人类两万多个基因中，只有少数为我们所了解，绝大部分都还是谜。

人类某个具体性状，其对应的基因可能像乳腺癌一样，只有1-2个最为关键，也可能跟智力一样，对应的是数十个甚至是几百个基因，比如身高，它就受到了将近700个遗传变异的影响。

于是，就会出现下面这种情况：可能去年霍普金斯大学医学院的科学家发现了一个身高基因，你为孩子做了对应的基因检测，但今年波士顿儿童医院的科学家又发现：至少有83个罕见遗传变异，显著影响人类身高（《Nature》,2017）！你难道还要把剩下的82个也做了？

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即使只有一个对应基因需要做，最终结果也可能是有争议的，这取决于公司的技术实力和结果解读人的分析。

之前有记者专门做过实验，他在三家机构花三份钱做了三次基因检测，结果三家机构给出的结果大相径庭，他最后的结论是基因检测不靠谱！

其实，并不是基因检测不靠谱，而是人不靠谱。全国政协委员、中科院院士、国际遗传学专家贺林，2017年就公开表示，我国职业大典中还没有设置遗传咨询师的岗位，这对解读基因密码的工作很不利。

以孕妇无创产前检测（non-invasive prenatal testing,NIPT）为例，孕妇要做的工作很简单：

1，无创方式取样，抽一茶匙血液；

2，送检；

3，等待胎儿罹患染色体遗传病的报告。

但实际流程上，技术人员要对400-500个基因的外显子进行检测，这些约占基因组的1-2%，还要对特定亚组的基因进行测序。

除此之外，更高大上的公司还会根据前沿科研成果，利用微阵列技术，对血液中的RNA进行检测。

最终，各种测序仪给出的遗传图谱还要靠专业遗传咨询师的解读，才能生成一份结论性的报告，送达孕妇手上。

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所以，一份检测报告拿到手，你应该清楚：它是由人解读出来的，检测所用到的仪器和检测探针，也是由人设计出来的，凡是有人的地方，就可能有差错。

有的公司测的比较简单，有的单位上穷碧落下黄泉，用到了当今最新的科研成果，有的报告解读人能力马马虎虎，有的遗传咨询师则火眼金睛，尽职尽责。

一句话，这本人力之书跟你的“生命天书”在真实性上是有出入的。

生命科学不谈因果关系，只谈相关关系，所以，基因检测只能预报你罹患某种疾病的风险，而不可能像算命一样预测你的“死因”。

最后温馨提示大家：

有些与疾病相关的、较为成熟的基因检测项目，可以做并且应该做。

比如2017年《JCO》上一项研究发现，结直肠癌易感基因突变概率高达10%，比之前认为的高了七个百分点，假如有更多的基因检测，就不会遗漏7%的高风险人群。

但是，检测结果拿到手后，应该心情放松，做任何决定前都要多与医生沟通。《BMJ》（《英国医学杂志》）曾公布，受安吉丽娜朱莉影响，大量女性为了降低癌症风险，接受了根本不必要的双侧乳房切除术。这就有点儿杯弓蛇影了。

参考文献：

1, Claire Ainsworth, Secrets of life in a spoonful of blood, Nature，2017；

2, DNA changes that affect human height uncovered，MNT，2017；

3, Cancer Susceptibility Gene Mutations in Individuals With Colorectal Cancer, JCO，2016.