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导读

一年前基因检测未见突变存在，化疗效果又不理想，肿瘤很快复发，出现多发转移……还能有什么好的治疗方法吗？一年后的再一次基因检测，发现了BRCA2基因突变，这预示着可以采用靶向药物治疗，这个结果如同一束光芒，消散了长期笼罩在患者和家属心中的阴霾。癌魔肆虐的黑暗中，优替^®肿瘤个体化治疗基因检测点亮了希望。

受检者情况

女性，47岁。

卵巢癌IV期，多发转移至肠、脾、胃贲门等部位。

有胃贲门癌家族史。

于2016年在上海行卵巢癌切除术，术后组织样本送检某基因检测公司，检测发现无临床靶向药物相关突变存在。癌症很快复发，采用常规一线铂类药物化疗效果不佳。

之后再次尝试5种化疗方案，疾病仍然出现进展。于2017年在北京再次行转移部位手术切除术，但胃贲门肿瘤无法切除，受检者无法正常进食及饮水，非常绝望，其及家属一度想要放弃治疗。

专家提出下一步可以尝试的选择有：

① 使用PD-1抑制剂。

② 再次进行基因检测，看是否有异病同治的靶向药物相关基因突变。

检测目的

由于受检者的肿瘤已多发转移，且处于疾病快速进展期，因此将第二次手术切除的肠、脾等部位肿瘤及受检者外周血同时送检北京优迅医学检验所，进行优替^®肿瘤个体化治疗基因检测--549基因（高级版），判断药物敏感性。同时患者家属立刻飞去香港等待检测结果来决定购买何种药物。

优替^®

检测结果

受检者的肠、脾及外周血ctDNA中全部检出BRCA2  c.G7795T（p.E2599X）突变，突变频率1.12%左右。在外周血白细胞中则没有检出这个突变。

结果分析

结果表明受检者的BRCA2突变是肿瘤组织所特有的体细胞突变，而不是胚系突变，即不是如安吉丽娜·朱莉那样先天具有的遗传易感基因。

幸运的是，目前已有BRCA2突变的靶向药物奥拉帕尼被应用于肿瘤治疗中，FDA批准其用于既往经至少3次化疗治疗失败的BRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗，不局限于胚系突变，还包括体细胞突变。在一项针对300名有BRCA1和BRCA2突变的肿瘤患者的研究^[1] 中，这些患者在接受标准治疗后肿瘤仍然增长，但是在接受奥拉帕尼治疗后，有26%的患者肿瘤缩减或消失，42%的患者至少8周内肿瘤不再增长。

后续情况

由于奥拉帕尼并未在国内上市，因此患者家属自己尝试在香港购买了一个疗程的药物。

奥拉帕尼是胶囊口服剂型，而患者已无法正常进食及饮水，医生建议将药物融化后由胃管直接给药。目前已使用药物10天，患者自我感觉没有恶化，等待下一次复查结果。

优迅解读

为什么患者在一年前的基因检测中没有发现BRCA2基因突变呢？患者及家属对此充满疑问。我们分析，可能有以下几种解释：

① 由于患者在一年中进行了多次化疗，肿瘤很可能出现了进化，产生了新的突变，这样的情况在以往的研究及临床案例中也出现过。化疗的抑制效果，很可能让肿瘤细胞出现代偿突变，耐药及新发突变。这种新发突变也许反而是有靶向药物可以对症治疗的。

② 此次发现的BRCA2突变频率1%左右，也许在一年前频率更低。如果技术或检测优化不好，很可能会出现漏检低频突变的情况，目前不好评判。

③ BRCA基因存在特殊性。由于BRCA1/2这两个基因并不像EGFR等靶向基因那样有所谓的热点突变，即大部分药物相关突变都集中在部分位点上，而是任何位点突变都有可能会影响到BRCA1/2编码的蛋白功能。因此对于BRCA基因的解读是非常困难的，需要专业性遗传解读及分析软件支持。

参考文献

[1] Kaufman B, Shapirafrommer R, Schmutzler R K, et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation.[J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2015, 33(3):244-50.

# 另一个选择 #

还记得前文提到的另一个选择——PD-1抑制剂吗？这个患者到底能不能使用PD-1抑制剂呢？这个问题且待下周「案例分享」分析讨论~