白细胞内基因突变或可解释RA发病机制？
细胞内基因突变的累积是许多癌症发病的典型机制，然而，芬兰科学家研究发现，在很多类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者细胞中也存在类似的基因突变情况。
体细胞内基因突变的累积在癌症的发病过程中有着至关重要的作用，然而既往尚无研究证实基因突变在自身免疫性疾病的发病机制中是否有着类似的作用。最近，赫尔辛基大学和赫尔辛基大学中心医院联合开展的研究证实了RA患者中也同样存在体细胞基因突变。
此项研究结果发表于《Nature Communications》杂志。研究结果显示，一些基因突变对在初诊断为RA患者的血液样本中分离出的白细胞免疫防御系统至关重要。赫尔辛基大学、芬兰癌症研究所的SatuMustjoki教授认为，这些基因突变或许影响了体内炎性反应过程的调节。
此项研究中，共纳入85例初诊断为RA的患者和20例健康受试者作为对照，利用最新基因测序技术进行基因检测。结果显示有1/5的患者杀伤细胞或细胞毒性CD8+T细胞存在基因突变，而辅助性T细胞和CD4+T细胞中未发现基因突变。然而，在健康对照组CD8+T细胞中也发现一个基因突变。
仅在成熟T细胞中发生的基因突变
胸腺是机体的重要淋巴器官，其功能与免疫紧密相关，是T细胞分化、发育、成熟的场所。在此，编码T细胞受体的基因分离、重组形成功能性受体。T细胞受体不同的选择性赋予了T细胞识别不同蛋白质固有结构（如病原体）的能力。
当免疫防御系统被激活，相同的T细胞以细胞克隆的方式呈指数倍增，这可以通过它们共同的、独特的T细胞受体重排进行识别。在所有伴随体细胞突变的RA患者中发现克隆T细胞扩增，且这些突变仅仅存在于扩增的效应、记忆性CD8+T细胞亚群，且伴随在整个研究随访过程中。这提示所有突变仅发生在成熟T细胞，而不在干细胞水平。如果突变发生在更早的细胞分化阶段，那么CD8+T细胞和CD4+辅助细胞表达的其他类型T细胞受体也将出现突变。
虽然到目前为止，这些突变如何影响了慢性炎性反应的调控还尚无定论，但这些数据证实了扩增的CD8+T细胞中基因突变的累积，这或许可解释RA和其他自身免疫性疾病的发病机制，使得我们对这些疾病有了更新、更深层次的了解。
然而，在其他慢性炎症性疾病中基因突变的情况如何？基因突变是如何影响了炎性反应的调节？还有待未来的研究进行探索。
来源：Savola P, et al. Somatic mutations in clonally expanded cytotoxic T lymphocytes in patients with newlydiagnosed rheumatoid arthritis. Nat Commun. 2017 Jun 21;8:15869.
