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▎药明康德/报道

今日，专注于开发基因疗法的公司Spark Therapeutics 宣布，美国FDA已经接受了LUXTURNA（voretigene neparvovec）基因疗法的生物制剂许可（BLA）申请，并授予它优先审评资格。这种一次性基因疗法，将用于治疗双等位基因RPE65突变导致的遗传性视网膜病变（IRD）视力丧失。如果这一疗法获批，它将是首个用于IRD的药物治疗，同时也是美国首个用于遗传病的基因治疗。

IRD是一种由220多种不同基因之一就可引起的一系列罕见致盲病症。双等位基因RPE65突变的IRD患者由于儿童期或早期成年期的光敏感性降低以及不自主的前后眼球震颤运动（nystagmus），经常会出现夜盲症（nyctalopia）。 随着疾病的进展，患者个体可能会经历外周视力丧失，发展成隧道狭窄视力（tunnel vision），并最终失去其主核心视力，导致完全失明。目前尚未有针对该疾病获批的药物治疗选择。

LUXTURNA就是针对双等位基因RPE65突变导致的IRD的基因疗法。其3期临床数据取得了良好的结果，并发表在著名期刊《The Lancet》上。 该临床试验招募了31名双等位基因RPE65突变导致的IRD患者，其中21名在治疗组，10名在对照组，主要研究终点是比较两组在1年间的多亮度移动性测试（MLMT）分数变化，以评估在特定光线下的视力功能。结果显示，治疗组和对照组患者在1年间的MLMT分数变化有明显统计学差异，治疗组为1.8，对照组为0.2（差异为1.6， 95% CI 0.72-2.41；p＝0.0013）。65%的治疗组患者通过了最低亮度等级的MLMT测试，表明这组患者取得了显著的治疗进展，但对照组无人通过该测试。此外，治疗组患者在两个次要终点中也与对照组有显著差异，它们分别是全场光敏阈值（FST）测试（p＝0.0004）和第一次注射眼睛的移动性测试分数变化（p=0.001）。试验中未发生严重不良事件以及严重免疫事件。

▲Spark Therapeutics在遗传疾病领域的产品在研线（图片来源：Spark官网）

“FDA接受我们为LUXTURNA提交的BLA申请，这对RPE65介导的IRD患者是一个重要的进展，是基因治疗领域的一个重要里程碑，也是对我们合作者和员工的付出的有力认可，”Spark Therapeutics的首席执行官Jeffrey Marrazzo先生说：“随着我们在未来几个月与FDA密切合作，我们将坚定不移地致力于为RPE65介导的IRD患者带来这一重要的在研疗法，这些患者目前没有可选择的药物治疗方案。”

参考资料：

[1] Spark Therapeutics’ Biologics License Application for Investigational Voretigene Neparvovec Accepted for Filing by FDA

[2] 药明康德微信号相关报道