一种活化干扰素基因刺激因子（STING）的纳米疫苗用于肿瘤免疫治疗
肿瘤特异性T细胞对于肿瘤免疫治疗至关重要。但如何调节抗原交叉呈递以实现强有力的T细胞响应是一项巨大的挑战。本文报道了一种简约型纳米疫苗，通过抗原与聚合物纳米颗粒PC7A NP简便混合而成，能够产生强烈的细胞毒性T细胞响应。PC7A NP能够将抗原高效地传输至淋巴结内的抗原提呈细胞（APCs）中，增加抗原呈递，同时活化Ⅰ型干扰素刺激基因。进一步通过研究证明该作用依赖于干扰素基因刺激因子（STING）途径，而不是Toll样受体或者线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）途径。该纳米疫苗在黑色素瘤、结肠癌和人乳头瘤病毒E6/E7肿瘤模型中均具有强效的抑瘤作用。PC7A纳米疫苗与PD-1抗体联用具有良好的协同治疗效果。该纳米疫苗为肿瘤免疫治疗提供了一项简单、安全且有效的新策略。
图1. PC7A NPs诱导抗原特异性CTL，Th1和Th2响应。（a）CFSE实验示意图，通过该方法筛选出能够引发强力的OVA-特异性CTL响应的聚合物；（b）定量比较不同NP诱导OVA-特异性CTL响应情况；（c，d）不同NP诱导OVA-特异性IgG1和IgG2c生成。
图2. PC7ANPs改善抗原在APCs中的传输和交叉呈递并刺激CD8 T细胞响应。（a）对淋巴结内三种不同APC亚型中的OVA阳性细胞进行定量分析；（b）体外检测抗原交叉呈递和CD8 T细胞活化的示意图；（c）AF647-OVA在BMDCs中的内吞；（d）NPs在BMDCs中的抗原呈递水平；（e）IFN-γ分泌情况；（f）H-2kb/SIINFEKL四聚物标记脾内CD8 T细胞；（g）OVA(SIINFEKL)-特异性CD8 T细胞的百分比。
图3. PC7ANPs活化引流淋巴结中的APCs并刺激STING-依赖的适应性免疫反应。（a）CD8α+和CD8α−中共刺激分子CD86的表达；（b，c）干扰素-刺激基因（IRF7和CXCL10）的表达；（d）不同敲除小鼠中OVA-特异性CTL响应的差别；（e，f）血清中IgG1和IgG2c抗体的滴度。
图4. PC7A纳米疫苗抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠的生存时间。（a）PC7A纳米疫苗抗肿瘤示意图；（b，c）PC7A纳米疫苗对B16-OVA肿瘤的抑制及小鼠生存曲线；（d）PC7A纳米疫苗对B16-F10黑色素瘤的抑制；（e）PC7A纳米疫苗对MC38结肠癌的抑制；（f，g）PC7A纳米疫苗在HPV治疗中对TC-1肿瘤的抑制及小鼠生存曲线。
