药物基因多态性检测之SLCO1B1&ApoE多态性检测

2017-07-23 23:00:04广医三院检验科

精准医学是当前媒体与医学领域的热门话题，精准医学被定义为一种为每个患者提供个体化定制医疗保健的医学模式，包括精准诊断与精准干预和治疗。在该模式中，人们基于患者的个人遗传信息或其它分子及细胞学分析进行诊断，进而选择最佳的治疗方法。近年来，相关技术的发展使得精准医学有了更为广阔的应用基础。

利用基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系是精准医学中精准用药的基础。基因多态性是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型或等位基因，也称为遗传多态性。单核苷酸多态性（SNP）是一种最为常见的基因多态性形式，主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。大部分SNP发生在基因的非编码区，不改变基因功能。有一少部分SNP发生在编码区，能够影响蛋白功能，从而影响人体健康或药物代谢。所以，与药物相关基因的SNP解释了同一药物治疗疗效的个体差异及同一药物的不良反应的个体差异。药物基因组学的研究为改进治疗药物的选择和适当的剂量提供了科学依据。

他汀类药物＆载脂蛋白E（ApoE)

他汀类作为最主流的降脂药物，近60%以上患者均使用他汀类药物进行血脂控制，但在一些高危和极高危患者中，即使是使用他汀后LDL-C仍然不能达标。但继续增加他汀剂量，又会导致肌痛、肝酶升高等副作用。这样的困局常常让医生无计可施，临床治疗陷入非常被动和尴尬的局面。有机阴离子转运多肽（OATP1B1）参与多种药物的转运，在他汀类药物代谢中负责将血液中的药物转移至肝脏中，直接发挥药效或代谢转化为有活性的物质，由定位在12号染色体上的SLCO1B1基因编码。研究表明SLCO1B1基因具有遗传多肽性，其中388A>G,521T>C是两种常见的SNP，可形成四种单倍体SLCO1B1*1a(388A-521T)、SLCO1B1*1b(388G-521T)、SLCO1B1*5(388A-521C)和SLCO1B1*15(388G-521C)。突变型SLCO1B1基因编码的OATP1B1转运蛋白活力减弱，表现为肝脏摄取药物能力降低，引起他汀类药物血药浓度升高，增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险。

载脂蛋白E（ApoE)通过多种途径参与机体的脂质代谢调节，是影响机体血脂水平的重要内因。ApoE多态性被认为是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化的易感候选基因。人类ApoE基因定位于19号染色体上，主要有两SNP,526C>T与388T>C，可以形成3种单倍型分别是ApoE3（388T-526C)、ApoE2(388T-526T)和ApoE4(388C-526C)。