多发性硬化症相关的基因突变首次发现
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众所周知，多发性硬化一般在家族中传递，寻找相关基因一直是研究的重点。6月1日，《Neuron》期刊首次报道了与此病形成有直接关系的突变基因。
“本研究成果对我们了解多发性硬化至关重要，”英属哥伦比亚大学（UBC）医学遗传部的助理教授 Carles Vilariño-Güell谈道：“我们对多发性硬化疾病的生物学发生过程知之甚少，本次研究成果对于开发根本性治疗药物有非常大的潜在应用价值。”
多发性硬化是一种神经变性疾病，免疫系统会攻击保护神经纤维的髓质，破坏大脑与身体间的信息传递。全世界约有两百万人患有此病，我们对于晚期的多发性硬化仍束手无策。
大概10%到15%的多发性硬化源于遗传，之前我们一直没有找到多发性硬化与特定基因突变之间的关联。而本次研究人员称，携带这种基因突变的人有70%的发病率。
研究人员参考了加拿大合作项目在遗传易感方面多发性硬化的基因材料，其数据来自加拿大的近2000个家庭。这些家庭中一般在两代人中就会有五个病例，研究人员会对病例进行外显子测序，寻找其中的编码突变。找到可疑突变后，返回到数据库中再寻找具有相同突变的其它患病家族。发现这些家族的所有携带此突变的人均表现出了多发性硬化症状。
“我们发现这个突变叫做NR1H3，是一种可以引起LXRA 蛋白功能缺失的错义突变，”英属哥伦比亚大学（UBC）阿尔茨海默氏症研究中心的加拿大首席神经系统科学家宋伟宏解释。正常情况下，LXRA 蛋白控制着与脂质稳态、炎症和先天性免疫相关基因的转录调控。
敲除掉小鼠的NR1H3基因，会出现神经性疾病，髓鞘质的生成也会减少。宋伟宏谈道：“这个结果足以证明突变的生物学功能，LXRA 蛋白的缺失导致了家族性多发性硬化的发生。”
“重要的是，尽管1000个多发性硬化病人中仅一人有这种突变，但是通过关联分析，我们也找到了相同基因的共同突变，而且这些基因都是多发性硬化症的危险因素。”，Vilariño-Güell补充道，“所以尽管患者没有这些罕见的突变，靶向突变基因的治疗方案也一样奏效。”
研究人员称，通过这个突变，可以建立与人类生理相关多发性硬化的细胞动物模型，宋伟宏说：“这个模型为我们研究疾病的机制提供了很好的方法。”
通过此途径靶向动脉硬化等疾病治疗已初见成效。Vilariño-Güell提到：“还有许多过程有待验证，距临床应用阶段为时尚早，但是如果我们可以重新审视这些试验中的药物，就有望缩短靶向治疗多发性硬化的疗程。”
