基因突变是怎么回事？突变到底是好事还是坏事？
我们常常说，肿瘤的发生是环境因素导致基因突变的结果，所以，一谈到突变，就不免让人心生恐惧；而在肿瘤治疗时，医生往往会说，这个病人存在某某基因突变，可以使用某某靶向药物，否则就不能用这个靶向药物，这似乎又给人的感觉突变是好事，没有突变的人想用某种有效的靶向药物还用不上。
那么，基因突变到底是咋回事？它到底是好事还是坏事？
其实，基因突变本身并没有所谓好坏之分，关键是看它产生的后果。
所谓基因突变，就是基因在复制过程中发生错误，或者受物理的、化学的或生物的因素影响下，导致基因序列发生改变，这种基因序列改变有多种形式，比如点突变（单个碱基缺失）、多个碱基的缺失、重复或插入等。
突变通常是“不好”的，因为它会导致细胞运作不正常（有可能导致肿瘤或其他疾病的发生），或者导致细胞死亡，这当然对机体不利。
但反过来一想，突变也是机体适应环境变化的需要，如果基因永远不会发生突变，那这种生物恐怕要被淘汰，可以说，突变也是物种进化的一种“推动力”，为什么这样说呢？也就是说，那些对环境适应性有损害的突变，通过自然选择最终会被淘汰，而那些对物种有利的突变则会累积并传递下去，从而保持物种对各种环境的适应，保持物种的活力。
当然，同样是突变，其重要性也并都是一样的，也就是说，不是所有的突变都具有同等重要的意义，有的突变具有更关键的意义，叫做“驱动突变”，其能增加细胞对环境的适应性，使其获得选择性的竞争优势，这种突变能导致细胞的克隆扩增，从而有利于细胞的生存，但如果扩增过度失控，则可能导致肿瘤的发生；有的突变的意义则相对小一些，名为“过客突变”，从名称就可以知道，它就像过客，其对细胞适应环境的能力并没有什么影响。
不过，它和驱动基因存在于同一基因组中，因此也和细胞扩增克隆有关，当然，只是有关，并不是主要动力来源。
原癌基因是那些在人生长发育、细胞分裂中发挥重要功能的基因，一般是活性恰当。但如发生突变则会导致活性增强，细胞分裂失控，EGFR和KRAS都是原癌基因，有人将他们比作汽车的油门。
抑癌基因是那些抑制细胞增殖的基因，这些基因的存在抑制了细胞的过度增殖，起到限制原癌基因活性的作用，这些基因发生了失活突变，即没有了功能，也会导致肿瘤，有人将其比作是汽车的刹车，如p53就是一个抑癌基因，几乎一半的肿瘤患者存在p53基因的失活突变。
肺癌
肺癌分为两类，小细胞肺癌和非小细胞肺癌，建立显微镜下找到的细胞。小细胞肺癌比非小细胞肺癌生长快，转移快。致癌因素主要是吸烟，接触石棉。比较明确基因改变有：p53、p16、mycL1、FHIT。
肝癌
肝细胞癌是肝癌最常见的类型，主要是长期乙型肝炎病毒的感染。其他因素包括黄曲霉菌B1型、丙型肝炎病毒感染、酒精中毒的肝硬化。FOXM1基因是肝细胞发展的基础，p19是肝癌的抑癌基因。HBxAg乙肝病毒的基因编码的一个X抗原在肝细胞癌中起着关键作用，X抗原能抑制抑癌基因（p53、p21、pRB）的活性。
黄曲霉菌B1型：黄曲霉是花生、小麦和其他坚果的谷物产生的。黄曲霉菌B1可以发生DNA交换，使p53的一个G变成T，p53基因发生突变而失活。
结肠癌
结肠癌发生有两个途径，染色质不稳定（CIN）和微卫星不稳定（MIN）。大约85%的结肠癌是由于CIN，15%的结肠癌是由于CIN。在CIN途径，每一阶段形态改变都与特定的基因联系在一起。最初肠壁上形成息肉抑癌基因APC丢失有关。息肉进行到二级腺瘤与K-ras活化有关，抑癌基因DCC的丢失，二级腺瘤发展为三级腺瘤，最后，由于抑癌基因p53的丢失发展成癌。在MIN途径，有错配修复基因发生突变，包括：MLH1、MSH2、MSH6。
前列腺癌
前列腺癌发生是由NKX3.1基因丢失开始的，引起正常上皮到上皮内层瘤（PIN）形态的改变。更进一步，PTEN和Rb基因的丢失使PIN转化成为侵袭癌。最后p53丢失使它加速转移。比较明确的基因：MKX3A（NKX3.1）、PTEN、RB1、p53、p27、p21、PCA3、KAI1。
乳腺癌
有BRCA1，BRCA2，DCC等抑癌基因的缺失。P53,ER，ras基因发生点突变。
皮肤癌
皮肤癌有三型，基底细胞癌、黑色素瘤和鳞状细胞癌。基底细胞癌最常见，黑色素瘤恶性程度最高。比较明确的基因改变：
（1）基底细胞癌，PTCH、p53。
（2）黑色素瘤，p16、MC1R、MITF。
（3）鳞状细胞癌，H-Ras、p53。
鼻咽癌
肿瘤组织中p53和p21基因的阳性表达，这里的p53是发生了突变的p53基因，失去了对细胞增殖的负调节作用。
肾癌
VHL基因的突变，存在多处LOH。
