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一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是肿瘤领域水平最高的盛会，今年6月闭幕的ASCO 2017汇集了来自世界各地的3万余名肿瘤专业人士，权威肿瘤学家们共襄盛会，一起讨论当前国际最前沿的肿瘤治疗理念与方法。比利时鲁汶大学的Sabine Tejpar教授是是欧洲消化道肿瘤及人体基因组学研究方面的专家，尤其在结直肠癌分子标记和信号传导通路方面的有很高的成就。日前，Sabine教授在ASCO 2017会后来到中国，对本届ASCO年会上有关mCRC治疗的相关焦点问题发表了自己的看法。

Sabine教授访谈视频

Sabine教授：我认为本届ASCO年会中肠癌领域最重要的进展来自于对术后辅助治疗疗程的探索。从我个人的临床实践来说，肠癌患者在术后6个月的辅助化疗中不可避免的需要承受奥沙利铂毒性反应。IDEA研究的开展给我们带来了将术后6个月的辅助治疗减少为3个月、减轻奥沙利铂毒性反应的希望。

虽然目前的研究结果显示，3个月与6个月疗程相比从统计学的非劣效性上来看是阴性的，但如果从亚组分析所获得的信息来看，危险分层T3到N1的患者将术后6个月的辅助治疗减少为3个月是非常安全的。对于其他一些亚组则存在一些争议，如T4或N2的患者，但我同样认为对于这些亚组患者仍然存在将6个月辅助治疗降为3个月的可能。

在我今后的临床实践中，会先给患者进行3个月的术后辅助治疗，之后评估并和患者充分沟通继续进行化疗可能带来的获益以及毒副作用，决定停止化疗还是继续完成6个月的辅助化疗。

IDEA研究中的亚组分析对临床有一定的指导意义，即T3、N1和T4、N2期患者的预后存在不同。除此之外的其他亚组，如ctDNA阳性组或其他分子亚型组选择3个月还是6个月辅助化疗，同样需要更多的研究探索。

Sabine教授： 总体来看，肿瘤原发部位处于“右半”mCRC患者预后更差，从化疗中的获益也更少。即使将BRAF突变mCRC剔除后，结果也仍然如此。因此，对于IV期mCRC，肿瘤原发部位可以提供预后的预测信息。

在疗效预测方面，当给予患者抗-EGFR治疗时，需要考虑患者的肿瘤原发部位。而对于抗-VEGF治疗肿瘤原发部位因素则可能没那么重要。

已经有足够的循证医学证据证实，对于左半mCRC，化疗联合抗-EGFR单抗方案的疗效优于化疗或化疗联合抗-VEGF单抗，其机制与EGFR信号通路在左、右半结直肠分布不同相关。在临床实践中，抗-EGFR单抗是左半mCRC患者一线治疗的首选推荐。

Sabine教授：mCRC涉及很多生物标记物的改变，RAS基因只是其中的一个，因此仅仅将mCRC分为RAS野生型或者RAS突变型来治疗是不准确的。

在mCRC患者预后的预测方面，我们需要将RAS基因状态和其他分子生物标记物的改变结合起来综合评估。事实上在RAS之外，我们也逐渐发现了更多mCRC预后的预测因素。

RAS基因状态对抗-EGFR治疗疗效的预测作用是肯定的。

Sabine教授：Her-2扩增在mCRC中的发生率低，在其中RAS野生型左半患者中的发生率相对略高。

既往回顾性分析结果显示，Her-2扩增的患者接受西妥昔单抗治疗的疗效不佳，然而该结论还需要更大样本的研究来证实。目前我们还不能明确Her-2扩增是抗-EGFR单抗疗效的预测因素。

对于发生Her-2扩增的mCRC患者，有临床研究数据显示抗Her-2三线治疗的有效率为30%-40%，这一结果并不能令人满意，因此在mCRC抗Her-2治疗方面我们还要继续探索。

基于上述原因，目前尚不能推荐将Her-2做为mCRC患者常规检查指标，美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐mCRC患者常规进行RAS、BRAF和MSI检测，并没有推荐常规进行Her-2检测。

《中国医学论坛报》：VELOUR研究最新进展？

Sabine教授：VELOUR研究评价了抗血管生成药物aflibercept联合FOLFIRI二线治疗晚期肠癌的疗效。在本届ASCO年会壁报展示了VELOUR研究的后续分析结果，即RAS基因野生或突变对患者生存期的影响。

我们看到，RAS基因状态的确对患者的生存期有所影响，RAS突变型患者较野生型患者的生存期短，风险比（HR）相差约20%。然而我认为该结果目前尚不足以影响临床实践，首先是由于不同RAS基因状态患者的生存差异并不显著，我们需要更多的数据及研究去进一步证实；其次RAS并不是导致患者生存差异的驱动基因，我们还需要对其他更多的生物标记物进行探索。

与此同时，我们还对BRAF基因状态对VELOUR研究中mCRC患者生存的影响进行了评价，其结果显示抗血管生成治疗较安慰剂可以给BRAF突变型mCRC患者带来生存获益。