基因检测近千例，只为找寻这靶点
随着肿瘤精准治疗不断进步，原先那些常见的、发生率高的基因突变，均已得到了相应的处理（研发出了新药，甚至靶向药都更新换代了好几轮），于是大家开始将目光聚焦于那些发生率不那么高的基因靶点，研究它们的作用机制、研发相应的靶向药、总结用药的规律。
这无疑是好消息，原本这些发生率太低的靶点，都无人关注，不幸携带这些靶点的病友只能继续忍受传统的放化疗；有更多的研究，就有更多的希望。
今天，我就给大家详细科普一下：HER2突变的肺腺癌。
HER2基因的扩增（免疫组化3个加号，或者FISH检测阳性），在肺癌中其实并不少见；但是HER2基因扩增的肺癌病人，使用靶向HER2的靶向药（赫赛汀、帕妥珠单抗、拉帕提尼、T-DM1、来那替尼、阿法替尼等）效果并不理想。因此，十几年来，医学界对于HER2基因在肺癌中的作用，一直存在疑虑，觉得这个靶向这个基因变异的靶向药意义不大。
但是，最近五六年，这种局部有所改观，现在大家渐渐回过神来——在肺癌里，HER2基因扩增或许意义不大；真正有意义的，或许是HER2基因20号外显子突变（20号外显子正好位于HER2基因重要的激酶结构域，地势险要、功能强大）——有研究显示，在肺癌中HER2基因的激活突变，96%都是20号外显子突变；20号外显子突变中，超过90%都是775位的4个氨基酸重复突变——HER2基因20号外显子YVMA突变。下次如果拿到基因检测的报告，发现是这个突变，恭喜你，你中彩票了，这个突变很可能是有靶向药可以用的“好突变”。
上周，《Cancer》杂志报道了一项大规模的基因筛查，纳入了1007位肺腺癌患者。其中920位患者做了基因检测，发现了24位患者携带HER2基因20号外显子YVMA突变，突变的阳性率是2.6%——100个病人里有两三个幸运儿。这部分病人，如果使用靶向HER2的靶向药，大约一半左右的病人是有效的，生存期可以明显延长。使用过靶向药的病人，平均生存期是2.1年，而未使用过靶向药的病人是1.4年，相差8个多月！
上述论点也有之前的报告可以支持。2016年，《Annals of oncology》杂志报道过一组来自欧洲38家癌症中心的101名HER2基因激活突变的病例汇总。中位总生存时间是2年：93名患者一线使用的都是化疗药，有效率为43.5%；65名患者使用了靶向HER2的靶向药，其中大多数病人都是化疗失败以后再用的靶向药，但有效率依然有50.9%，其中赫赛汀、T-DM1效果最好。
参考文献：
[1]Mazières J, Barlesi F, Filleron T, et al. Lung cancer patients with HER2 mutations treated with chemotherapy and HER2-targeted drugs: results from the European EUHER2 cohort. Ann Oncol. 2016 Feb;27(2):281-6
[2]Pillai RN, Behera M, Berry LD, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017 Jul 25. doi: 10.1002/cncr.30869
[3]Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Lancet. 2016 Apr 2;387(10026):1415-1426.
