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本公司是向全球数百万心脏病患者提供可行的新血管增生基因疗法的领导者。

圣地亚哥，加利福尼亚州 - 2014年6月24日 - 红杉卡迪姆药业集团股份有限公司(Taxus Cardium Pharmaceuticals Group 交易代码：CRXM）今天将在生物技术工业组织2014年生物技术全球大会（2014 BIO International Convention）上公布在国际注册的ASPIRE第3期临床试验对Generx®® Ad5FGF-4预设指标的中期试验结果的分析报告。这是红杉卡迪姆针对由于冠状动脉疾病研制出的一项促进新血管增生的基因治疗候选药品。这次在2014年生物技术全球大会的报告将由红杉卡迪姆首席执行官和卡迪姆医疗公司联合创始人克里斯托夫•莱因哈德（Christopher Reinhard) 于6月24日下午4:30 在使命海滩厅发布。

在BIO报告中，红杉卡迪姆用Generx®的临床试验的最终结果证明此治疗方法的安全性和有统计上的显著的治疗效果。Generx®临床试验是对患者随机分组，在多个测试中心进行试验。试验设计中也加入了对照组。试验的最终结果是比较Generx®治疗后与对照组的血液灌注（血流）的改善。心肌灌注是通过单光子发射计算机断层扫描显像（SPECT）方法测量的。这是一种在静态和有压力的情况下测量血液流动的标准方法。与全世界数百万心脏疾病患者一样，所有患者在治疗试验前都有在压力情况下血流量都不足的症状。这些患者被随机挑选接受Generx®治疗或者常规的心肌缺血治疗。经过八周的疗程后， Generx®治疗组的患者中在压力的情况下的心肌血流量比对照组有显著改进。接受Generx®治疗的患者改善的程度与冠状动脉介入治疗如心脏搭桥手术或血管成形术和支架置入的治疗具有相等的疗效。

此次冠名ASPIRE的临床试验是在Generx®基因治疗全球计划下实施的第五个临床研究。该计划完成后在美国、西欧、南美、加拿大和目前正进行ASPIRE研究的俄罗斯联邦的100多个医疗中心实施临床试验的病人将超过780例。Generx®基因治疗全球计划被认为是迄今世界上有记载的最大规模的心血管增生基因治疗的临床试验先例。

欲了解更多信息关于红杉卡迪姆，请访问公司网站www.cardiumthx.com，如欲获取Generx®

在2014年生物技术全球大会的演讲PPT，请访问http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=77949&p=irolpresentations。

Generx®的设计是由介入心脏科医生通过使用标准的球囊导管在门诊阶段作简单的血管造影进行的一次性治疗。Generx®血管生成基因治疗候选产品的设计是通过促进心脏微循环血管的生长，提高血流量（心脏灌注）刺激身体对缺血性冠状动脉疾病的自然愈合反应。尽管有最佳药物治疗和搭桥手术或经皮冠状动脉介入治疗（PCI），Generx®有意为因冠状动脉疾病导致的心肌缺血和持续性心绞痛（胸痛）患者进行治疗。另外，这种疗法可能潜在使被诊断为心肌微血管功能不全的患者受益，亦即那种无大血管病变引起缺血的心肌缺血患者。这组由约10-20％心绞痛患者组成的病人没有借助搭桥手术或PCI，因为这些技术只适用于那些可识别和可治疗大血管的病变，而不是较小血管的生长。

ASPIRE临床研究的主要疗效结果是要通过使用静态/有压力下单光子发射计算机断层显像（SPECT）确定对可逆灌注缺损大小（RPDS）八周变化的观察，证明心肌灌注改善。ASPIRE研究的中期分析显示，Generx®候选产品，连同卡迪姆的新的基于导管传递方案，似乎耐受性好而且安全。此外，SPECT成像在统计方面也证明心肌灌注改善疗效显著。位于洛杉矶的Cedars-Sinai医疗中心所属核心脏学核心实验室（本次研究的中心核心实验室）对SPECT研究报告进行了评估。八周的Generx®治疗对可逆灌注缺损大小RPDS的改善提高24％，相比于对照组（p = 0.01，N = 11）在统计上有显著反应。在ASPIRE试验中对使用Generx® 可逆灌注缺损大小（RPDS）观察到的改善与之前在Generx® AGENT 2期临床研究（N = 52）报告的RPDS改善是一致的[Grines et al., J Am Coll Cardiol. 2003; 42:1339-47]。进一步而言，ASPIRE和AGENT两期临床研究所报告的RPDS改善在大血管血再生过程中的幅度是相似的，如搭桥手术或血管成形术（PCI），根据对采用这种过程的病人的报告，均涉及右冠状动脉（RCA），左前降支（LAD ）和左回旋支（LCX） [Berman et al., J Nucl Cardiol. 2001; 8:428-37]。

此外，由于ASPIRE和AGENT灌注研究在设计上同样使用Generx®8周疗程对RPDS相同的主定量功能疗效方法，这两项研究独立统计效果显著，卡迪姆对SPECT的结果采用了汇集分析法。对ASPIRE中期数据和AGENT2期研究的数据进行的附加分析显示，使用Generx®治疗的患者RPDS有25％的改善，与合并对照组（P = 0.005，N = 63）相比统计上的效果也十分显著。

美国心脏病学会医学博士Timothy Henry指出“国际三期ASPIRE临床研究新的数据进一步支持了之前四次已公布的Generx®血管生成基因治疗（AGENT）在全世界100多个医疗中心临床研究所发现的安全性和有效性。这标志着在开发创新的以生物学为基础的微血管基因治疗技术向前迈出了重要的一步，该技术旨在为介入性心脏病医生拓宽对全球大量的心肌缺血患者护理的周期”。Henry博士现在是Cedars-Sinai心脏研究所心血管病的首席科学家，曾任明尼苏达州心脏研究所研究主任，并在Generx® AGENT-3 2B/3期临床研究的研究员，是首位已发表的AGENT-3，-4研究报告的作者[Henry et al., J Am Coll Cardiol. 2007; 50: 1038-46] 。

一项自主经过十年前瞻性的研究（N = 845）还证明在只是缓解心绞痛症状以外侧支循环的重要性。这项纵向研究包括确定冠心病患者中与心源性死亡相关的累积生存率。研究统计显示超过10年研究期间侧枝循环发达的患者心脏存活率提高了97％，相比之下，侧支血管不发达患者十年心脏存活率（p = 0.0109）为88％ [Meier et al., Circulation 2007; 116:975-83]。

“心脏病是一个全球主要的医疗问题，预计几代以后也如此。在卡迪姆公司，我们专注于开发一项有效的和普遍负担得起的心血管再生基因疗法并在目前的医疗状态方便为潜在的全球数以百万计的缺血心脏病患者使用。”我们的Generx®候选产品就是这一战略重点和产品开发战略的结果“ 红杉卡迪姆首席执行官和卡迪姆医疗学创始人之一 Christopher Reinhard宣布说。

“回顾过去在心脏病冠状动脉血管再生领域的重大创新，大约每十年才能出现一个创新和是革新。冠状动脉造影诊断始于1958年，搭桥手术在十年后的1969年才开始普遍使用，随后在1979年引入血管成形术，1994年普及使用裸金属支架，药物洗脱支架在2002年问世。经与各国卫生部门，临床研究人员和来自世界各地的患者共同工作，我们正在努力将Generx®微血管基因治疗作为基因治疗和介入心脏病学领域的下一个重大变革性创新“ 莱因哈德进一步指出。

卡迪姆首席科学官医学博士Gabor M. Rubanyi题为“识别与克服心肌缺血血管生成基因治疗障碍“的文章刚刚被心血管药理学杂志接受发表。该杂志概述了卡迪姆和其它各方率先在治疗心肌缺血血管生成的科学和医学知识方面的进展，包括机械和生物的见解，临床试验设计优化，选择目标患者人群和有意义的疗效结果。该杂志还首次报道由卡迪姆研究人员研究成果，表明在促进新血管形成Generx®表达的成纤维细胞生长因子4（FGF-4）和血管内皮生长因子（VEGF）之间的协同增效作用，证明FGF控制VEGF血管生成的上游。

Generx®血管生成基因治疗

Generx® [Ad5FGF-4] alferminogene tadenovec（他米诺近）候选产品是一种基因治疗构建体，利用复制缺陷，非整合腺病毒血清型5递送载体和并能驱动成纤维细胞生长因子-4（FGF-4 ）转基因的短期瞬时表达。Generx®的设计是通过促进微血管新生血管和动脉血管形成，刺激人体对缺血性冠状动脉疾病的自然愈合反应，并加强心脏灌注（血流）。腺病毒是研究得最多的和具有充分表征的基因治疗递送载体，具有由FDA确定cGMP生产和测试标准。由一位介入性心脏病医生通过使用一条标准气囊导管给药到短暂性缺血患者的冠状动脉，Generx®分配到心脏的微血管通路并通过结合到细胞表面的柯萨奇病毒 - 腺病毒（coxsackievirus-adenovirus receptor）受体（CAR）转染心脏细胞。CAR受体在整个心脏的表面可被发现，Generx®的CAR受体的键合力是通过短暂性缺血诱导和类似硝酸甘油制剂在用药期间促进细胞的渗透性那样得以增强。受转染的心脏细胞，随后便表达和释放FGF-4蛋白，从而促进新血管的生长，对缺血性心脏组织增加血流量。

公司资助的前期临床研究论证了使用Generx®后的心脏发现的FGF-4蛋白表达，并表明先前存在对腺病毒载体的抗体对治疗效果无显著影响。最新的研究还表明，FGF的是一个关键的血管生成调节蛋白，可以刺激其他血管生成因子，包括血管内皮生长因子（VEGF），血小板衍生的生长因子（PDGF），和肝细胞生长因子（HGF）的释放和作用，以协调和促进心脏微血管（起作用的侧支网络）在缺血心肌组织的生长。研究表明，Generx®血管生成基因治疗具有当心脏受血流引起损伤和缺血性刺激时具有放大现有动脉侧支（动脉生成），并形成新的毛细血管（血管生成）的能力。有关Generx®和ASPIRE临床研究的更多信息，请访问http://www.cardiumthx.com/Generx®.html，并查看在https://www.youtube.com/watch?v=pjUndFhJkjM&feature=email视频。

根据Cleveland诊所[Mukherjee et al., Am J Cardiol. 1999; 84:598-600]的研究。 1999; 84:598-600] ，在美国估计约有900,000冠状动脉病病人可以在血管生成基因治疗中受益，市场规模预计在30亿美元，全球患者超过700万，潜在市场规模接近20亿美元。对许多患者来说，可供选择的治疗方案有限。本公司相信Generx®血管增生基因治疗代表着为介入性心脏病医生带来一种新的和创新的生物治疗工具，并成为这种非常可观细分市场潜在的突破性疗法。

Generx®临床开发计划

目前的ASPIRE国际临床研究是一项有100例患者参与的3期注册临床研究，在俄罗斯联邦多个医疗中心进行，采用随机挑选，多中心、Generx®和控制治疗并行。有关ASPIRE临床研究资料，请浏览美国国家研究院卫生临床试验网站，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01550614。

与全球趋势一样，在俄罗斯和其他独联体国家心血管疾病是导致死亡的首要原因。此外，健康统计对比数据显示，在俄罗斯联邦普通人群中心脏病的发作相对较早，心血管死亡率整体更高。在俄罗斯男性寿命整体预期为64岁，而美国是76岁，而俄罗斯男性冠心病的死亡率大约是美国的5倍。这次研究主要注册最终疗效是改善心肌灌注，通过SPECT成像测量，由已经广泛Generx®注册卷宗作进一步支持。

此次ASPIRE研究是将卡迪姆的研究人员发现新的基于导管的Generx®输送技术用于治疗并从在美国早先进行的4期和西欧（AGENT 1-4）Generx®临床研究发现的基础上进行构建。此次ASPIRE研究是基于在美国的Generx®2期临床研究进行的，并采用定量，以改善心肌灌注功能疗效为最终结果，记录八周的RPDS变化，并以SPECT成像作为评估和量化。

除了正在进行的ASPIRE第3期研究中，美国FDA以快速通道已经批准了针对妇女的晚期冠状动脉疾病Generx®第三期临床研究，（冠名为AWARE）。AWARE研究的目的是根据AGENT 2b/3所作研究在女性中基于一项前瞻性，预设指标以性别分组的分析来评估Generx®候选产品的安全性和有效性。这项研究结果显示对男性有一种大安慰剂效应（基于在跑步机上测试），这与采用Generx®治疗没有明显差异。而采用Generx®候选产品治疗的妇女在运动耐受时间（ETT）的统计上与对照组相比却有显著改善（P <0.01） [Henry et al., J Am Coll Cardiol. 2007; 50:1038-46]。在AGENT 2期的研究中，心肌血流量使用SPECT成像直接在静态和有压力下测量，在男性和女性中观察到了改善（N = 52，约88％是男性） [Grines et al., J Am Coll Cardiol. 2003; 42:1339-47]。AGENT 2期研究设计用于国际ASPIRE的研究，而FDA批准AWARE研究处于待ASPIRE研究完成的等待状态。有关AWARE临床研究资料，美国国家研究院卫生临床试验网站：

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00438867。

成功完成国际ASPIRE临床研究后，将提交Generx®临床档案资料以向俄罗斯联邦申请市场开发和销售的授权，并预计也将向独联体内某些其他国家提交用于市场开发和销售Generx®的批准申请。卡迪姆也计划向美国食品和药物管理局（FDA）提交综合注册病例卷宗，讨论美国与国际临床研究的协调方案，并寻求在FDA安全和创新第902号法案下作为“突破疗法”申报。

Generx®商业化活动

Generx®的研发一直由卡迪姆管理团队负责。从加州大学圣地亚哥分校的最初科学发现到美国的临床研究第一人，以及后期的临床研究的发展。成功地完成了五年战略合作伙伴关系后，Generx®发展计划由其医药战略合作伙伴先灵公司（Schering AG）收购。在拜耳医药保健（Bayer Healthcare）收购了先灵公司之后，Generx®发展计划被卡迪姆医疗公司重新收购。

自卡迪姆收购Generx®候选产品后，公司已完成了两次Generx® 3期临床研究，包括在美国的AWARE 3期临床研究和在俄罗斯联邦注册的ASPIRE 3期临床研究。卡迪姆团队和最初战略合作伙伴先灵公司已为Generx®候选产品制定出了一套cGMP完全认证和可扩展的制造工艺。这项工艺过程在与卡迪姆位于加利福尼亚州Carlsbad签约工厂SAFC密切配合下又进一步得到提升。

随着Generx®工艺技术的发展，公司一直对产品的持续稳定性进行研究，数据显示Generx®具有6年的贮存稳定性，从而可以进行符合成本效益的制造活动。在与位于密歇根州Ann Arbor 埃森生物科学（Essen BioScience）研究人员的协作中，卡迪姆研制出了一种用于商业批次产出的血管生成生物测定，这项测定技术在卡迪姆已建立的效价测定外，直接显示由推动新血管形成的Generx®表达FGF-4蛋白的能力。根据Aspire协议，卡迪姆通过使用BD PhaSeal™封闭系统转移装置，省去生物安全柜，简化了由医院药房给药前Generx®产品制备过程。此次ASPIRE临床研究也开创了安全使用球囊导管和短暂性缺血以增强心脏细胞转染，科学研究显示，缺血将腺病毒受体（CAR）暴露于循环腺病毒载体，从而提高转染效率。

红杉卡迪姆药业集团

红杉卡迪姆药业集团股份有限公司一家控股公司，运营卡迪姆医疗有限公司，是一家处于发展阶段先进的再生医疗公司，专注于再生医学治疗的后期临床和商业开发，产品包括：（1）Generx®®（基诺雷克斯），一种介入性心脏病血管生成基因治疗候选产品，专为由后期的冠心病引起的心肌微血管功能不全和心肌缺血患者提供潜在治疗;（2）Excellagen®（艾可赛莱金），一种FDA批准的可流动真皮基质药物，专业使用的高级伤口护理产品，用于治疗慢性不愈合的糖尿病足，静脉和褥疮，此外也包括基于干细胞和其它生物制品潜在的组织再生应用（www.excellagen.com）。有关红杉卡迪姆的更多信息，请访问公司网站www.cardiumthx.com，如欲获取Generx®在2014年生物技术全球大会的演讲PPT，请访问http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=77949&p=irolpresentations。

前瞻性声明

除历史事实性陈述，本新闻稿讨论的事项均为前瞻性和反映许多假定，涉及各种风险和不确定因素，其中许多超出我们的控制，并可能导致实际结果与预期产生重大差异。例如，并不能保证在一个临床研究或程序观察到的趋势将在随后的研究或是实际使用中可以复制; 不能保证Generx®可以成功在俄罗斯取得注册资格，在美国获得突破疗法资格或根据临床研究结果或其他产品的特性的任何其他进展; 不能保证新的临床研究将会成功或将带来卫生监管部门批准或许可，或者在一个司法管辖区的批准将有助于支持其他地方的研究或批准; 不能保证公司能够为我们的产品吸引合适的商业合作伙伴或我们或者合作伙伴能够成功使其商业化; 不能保证我们的产品或候选产品与竞争产品相比将会没有不利影响，亦即可能会被视为更安全，更有效，更容易使用或更便宜或由第三方的专有权利或其他手段阻止; 不能保证这份报告以及我们其他报告中提到的该产品和候选产品将被成功商业化及其使用医作报销，或将提升我们的市场价值; 不能保证我们的非核心业务可以有效地合作或融到资金或有效为他们获得估值; 不能保证新产品机会或商业化的努力将成功建立; 不能保证所依赖的第三方将如预期表现; 不能保证我们可以从合作伙伴，融资或其他筹款交易中获得足够的资金支持持续营运;或保证我们将不会受到这些或其它风险和不确定因素可能对我们的营运，业务或其他事项的影响，正如在我们提交给美国证券交易委员会更详细的描述受到的影响。我们没有义务公开对这些前瞻性陈述任何修订结果，以反映本日期后发生的事件或情况。

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