在第20届美国基因与细胞治疗学会年会上来自中国的声音丨医麦猛爆料

2017-05-19 08:40:02医麦客

2017年5月17日/医麦客 eMedClub/--5月10-13日，第20届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会在美国华盛顿举行，中国细胞治疗企业代表受邀在美国基因与细胞治疗学会年会做专题报告。其中斯丹赛公司执行CEO吴昭博士应组委会邀请发表大会专题报告，向与会专家介绍了中国细胞治疗相关政策法规，并通报了斯丹赛开展CAR-T临床试验，包括白血病、淋巴瘤、人源CAR-T、PD-1 CAR-T以及TALEN基因编辑等方面的最新研究进展。作为全球细胞治疗研究领域最热门的地区之一，来自中国的CAR-T临床试验进展及研究成果引发美国专家和企业界的广泛关注。

ASGCT -2017华盛顿年会

规模空前

CAR-T细胞治疗成为热议话题

▲ASGCT 2017盛况空前

美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）是全球基因与细胞治疗研究领域规模最大、最具权威性与公信力的专业性学术组织，一年一度的ASGCT年会同时也是该领域的顶级学术盛会。此次在美国首都华盛顿召开的ASGCT-2017年会吸引了来自全球从事基因与细胞治疗研究的3000多位专家、政府和企业界人士参会，规模空前。大会共收到论文、报告及摘要一千多篇，内容涉及前沿科学研究、成果转化、最新临床试验进展以及各国相关政策法规等各个方面。

以CAR-T为代表的细胞治疗技术近年快速发展，诺华、Kite公司都于今年向FDA提交了CAR-T商业化疗法申请，预计将于年内获批。在本届ASGCT年会上，CAR-T也成为最热门话题，在大会组委会今年收到的所有细胞治疗论文、报告及摘要中，有超过3/4聚焦CAR-T研究。

▲FDA官员现场答疑

斯丹赛作为2016年全球发表CAR-T论文

数量最多的生物技术公司

受ASGCT邀请分享最新研究进展

作为行业领先的细胞治疗企业，斯丹赛去年在《临床癌症研究》、《血液学与肿瘤学杂志》、《分子与细胞》、《医学》等国际学术期刊上共发表4篇CAR-T及基因编辑相关论文，是2016年全球在这一领域以公司为通讯单位发表论文最多的生物技术公司。本届ASGCT年会组委会特别邀请斯丹赛吴昭博士在大会上做专题报告，分享公司最新CAR-T研究进展。在报告中，吴昭博士分析比较了美国、欧洲、日本和中国在CAR-T细胞治疗方面的政策法规，并向与会专家介绍了斯丹赛在中国开展复发难治白血病、淋巴瘤等适应症的CAR-T临床试验情况，以及公司在人源CAR-T、PD-1与CAR-T联用、TALEN基因编辑等前沿领域的研发进展情况。

▲斯丹赛吴昭博士受邀作专题报告

斯丹赛CAR-T临床试验数据达到行业领先水平

受到美方专家关注

吴昭博士在报告中介绍，斯丹赛目前完成41例复发难治白血病CAR-T多中心临床试验，34例完全缓解，33例达到MRD-。公司近期开展的2例淋巴瘤CAR-T治疗和3例人源CAR-T成人白血病治疗也都实现了完全缓解。这些临床试验数据已经与诺华等美国企业在相关CAR-T研究领域已公布结果不相上下，引发大会现场美方专家、研究机构和企业界人士的强烈兴趣，纷纷就相关技术细节与吴昭博士展开对话交流，认为以斯丹赛为代表的中国CAR-T研究已经走在行业前列。

企业新洞察

【来自诺贝尔奖的启发】

基因编辑技术TALEN因具有设计简单、特异性高、打靶效率高等优点，是不少科研人员用于基因功能研究和潜在基因治疗应用的重要工具。但由于TALEN模块组装过程比较繁琐，极少的实验室能够顺利完成TALEN质粒地构建，从而阻碍了TALEN技术的广泛应用。

诺贝尔奖得主日本 Yamanaka 博士一次性将24个转录因子成功地转入皮肤成纤维细胞中的这一举动，成为斯丹赛研发团队的灵感来源。

受此启发，斯丹赛（ICT）研发团队，创造性地将10个以上的DNA片段加到一个体系内“连连看”。尽管，当时业内一次性连接3、4个DNA片段已极为少见，但凭借团队深厚地科研素养与大胆地创新精神，最终实现了10几个TALE与载体的一次性连接，完成了这项“不可能的任务”。该项技术以TALEN 质粒构建一种革新性方法 -- “一步法连接（One-step system）在国际期刊《Moleculesand Cells》公开发表，并先后获批中国、美国、欧洲专利。

【人源CAR-T临床疗效显著】

由于历史原因，全球CAR-T公司现有CD19 CAR-T产品大多采用鼠源抗体。鼠源抗体显示会诱导患者人体产生排斥反应，降低疗效，增加复发率。人源CAR-T通过对抗体识别序列进行人源化改造，获得人源抗体，理论上有助于降低患者免疫排斥反应，维持CAR-T细胞在患者体内长期存在，提升长期治疗效果。

目前全球领先CAR-T公司都在积极探索研发人源CAR-T产品。在去年12月美国血液学年会（ASH）上，诺华公司和费城儿童医院介绍了诺华人源CD19 CAR-T产品治疗儿童青少年急淋白血病的临床试验情况，36例入组患者中有30人达到完全缓解；其中22位之前未接受过CAR-T治疗的儿童白血病患者，在接受人源CAR-T治疗后均达到完全缓解，完全缓解率100%，6个月无复发生存率为83%，显示人源CAR-T在治疗难治儿童白血病方面的显著疗效。

斯丹赛与广东省第二人民医院合作开展的三例人源CAR-T复发难治急淋白血病治疗，三位患者为32-48岁之间的成年人，通过治疗均获得完全缓解以及微小疾病残留阴性，显示人源CAR-T在治疗成人白血病方面的良好疗效。该项技术斯丹赛依靠自主研发，独立完成人源抗体的研发、临床前实验和临床试验，在人源CAR-T研发领域达到国际领先水平。虽然从长期来看，人源CAR-T的治疗效果还有待观察，但是基于以往鼠源抗体和人源抗体之间的差别，人源CAR-T的未来治疗前景令人期待。

【率先引进FDA批准细胞治疗技术】

2017年5月10日，斯丹赛与美国纳斯达克上市公司Vericel Corporation（股票代码：VCEL）宣布签署战略合作协议。斯丹赛获得Vericel独家授权，在中国（含港澳台）、韩国、新加坡等亚洲国家和地区开发、生产和商业化Vericel公司Carticel®、MACI®、Epicel®、Ixmyelocel-T®等先进细胞治疗产品。Vericel Corporation 成立于1989年，专注于创新细胞疗法的开发，以修复或再生受损或患病组织。该公司拥有三项FDA批准的细胞治疗产品（MACI®、Carticel®和Epicel®），主要用于关节软骨修复和严重烧伤的皮肤移植，目前正在开发治疗重症、慢性缺血性心脑血管疾病的特定病人的多细胞疗法。

据统计中国每年有近50万人接受关节镜诊断与治疗，其中近30%的病人患有软骨损伤MACI®和Carticel®主要用于关节软骨修复，是一种基于基质的自体软骨移植产品

中国每年大于30%体表面积的严重烧伤病患有上万人，且目前治疗受制于异体皮肤供应不足与异体排斥等因素的严重影响

Epicel®主要用于≥30%体表面积的严重烧伤病人，有效弥补传统治疗的不足。

通过此次战略合作，斯丹赛不仅引进Vericel全球领先的细胞治疗产品，服务中国和亚洲的病患需求，公司同时还将与Vericel在产品技术研发、生产工艺和质量管理体系建设方面展开全方位的合作，这将进一步提升中国细胞治疗行业在研发、生产和质控方面的整体水平，推动我国尽快建立和完善细胞治疗技术的标准和规范，促进行业全面发展。

CAR-T临床试验回顾：

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