遗传性结直肠癌风险相关的新基因
了解家族性结直肠癌的遗传学基础对于区分高危人群和低危人群至关重要。家族性腺瘤性息肉病（FamilialAdenomatous Polyposis, FAP）和林奇综合征（Lynch Syndrome）是最常见的导致结直肠癌风险增加的高外显遗传性综合征，然而并非所有的家族性结直肠癌都可以与这两种综合征相关联。尽管目前为止已确定了11个与结直肠癌风险密切相关的基因，并在临床中开始应用，但随着高通量测序的加速应用，有多个新的家族性结直肠癌风险基因陆续被发现，虽然其中大部分很罕见，且外显率显著低于前两种已知的综合征。
2017年发表于胃肠病学的研究回顾性分析了11项已发表的报告，共收录863例家族性结直肠癌病例（定义：结直肠癌的确诊年龄小于55岁，且有一位一级亲属患结直肠癌）和1604例对照样本（定义：无结直肠癌）的外显子测序数据，所有患者均确认未携带已知的结直肠癌易感基因的致病突变。为了确定候选结直肠癌易感基因（NTHL1, RPS20, FANCM, FAN1,TP53, BUB1, BUB3, LRP6和 PTPN12）的致病性，研究者评估了分离数据，功能数据，胚系变异的计算机分析，并通过与对照样本的比对对胚系变异进行富集。
结果发现NTHL1基因确认与结直肠癌的患病风险相关：在3位不相关的荷兰家族的成员中发现p.Gln90Ter纯合突变；1位患有息肉，结直肠癌和多发性肿瘤的加拿大女性中发现p.Gln90Ter 杂合突变；1位患有息肉的男性携带p.Gln90Ter/p.Gln287Ter突变；而在对照组中未发现该突变。同时确认PRS20也与结直肠癌的风险相关：在一个具有早发性结直肠癌的芬兰家族中发现p.Val50SerfsTer23突变；1位39岁的异时结直肠癌患者中发现p.Leu61GlufsTer11突变；1位41岁的结直肠癌患者中发现p.Val54Leu错义突变，但在对照组中未发现该基因的任何致病突变。其他候选易感基因中未有相关发现，缺乏支持其最为风险基因的证据。
参考文献
1. Broderick P et al. Validation of Recently Proposed Colorectal Cancer Susceptibility Gene Variants in an Analysis of Families and Patients-a Systematic Review. Gastroenterology. 2017;152(1):75-77.e4.
2. Yurgelun MB et al. "New" Cancer Genes and Inherited Colorectal Cancer Risk: Caveat Emptor. Gastroenterology. 2017;152(1):12-13.
