APOE基因分型检测——为心脑血管保驾护航

2017-07-26 17:00:05检验视界网

作者：焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院检验科成守金

APOE概述

载脂蛋白E（APOE）是Shore在1973年于正常人极低密度脂蛋白（VLDL）中首先发现的，后来在所有哺乳动物的CM、LDL 、HDL 中也相继发现了ApoE 的存在,其分子量为34kDa , 由肝细胞和网状内皮细胞合成,合成后分泌至血浆中,与受体识别进入组织, 它既是机体LDL受体的配基, 也是肝细胞膜 CM及VLDL残骸和部分HDL（含载脂蛋白E）受体的配基, 在脂蛋白代谢中发挥重要作用,以脂蛋白的配体参入肝脏的脂类代谢。APOE的合成是由位于一个基因位点上三个等位基因所控制，即（ε2、ε3、ε4）。每一个等位基因对应于一个主要异构体产生三中纯合子和三种杂合子，即普通人群中存在六种基因型：三个纯合子（ε2/ε2、ε3/ε3、ε/ε4），三个杂合子（ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4）。

APOE基因分型检测：通过提取检测对象血液中的DNA片段，经过聚合酶链扩增技术，根据APOE氨基酸序列的112位（精氨酸）和158位（半胱氨酸）两种氨基酸残基的不同，判定APOE的基因型别。

临床意义

1 用于老年痴呆，即阿尔茨海默症（AD）发病的风险预测

研究发现：AD 患者血清中apoE4的检出率明显升高，ε4等位基因的纯合子比含有ε4杂合子发生AD 年龄更早，每增加一个ε4 等位基因则AD 病的发病率增加三倍；ApoE4基因型可显著增加迟发型阿尔兹海默病( AD) 的发生，ApoE2基因型可有效预防迟发型阿尔兹海默病( AD) 的发生，是(AD) 的保护因子，ApoE3 基因型不易导致阿尔兹海默病( AD) 的发生，是人体的正常因子。

2 ApoE与痴呆治疗药物之间的关系

第一类胆碱酯酶抑制剂药物(如他克林等) 减轻非ε4的AD 病人症状的效果优于ε4 的AD病人。

第二类胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐和曲美磷脂)对ε4 的AD 病人能起到很好的治疗作用。

3 ApoE与脂蛋白的关系

ApoE 通过它的脂质结合域, 可以与VLDL 和HDL 结合。VLDL 负责从肝向除脑外的所有组织运输甘油三酯。HDL 平衡分配细胞内的胆固醇。ApoE2与LDL 受体的结合活性很低,不到ApoE3 结合活性的1 % ,而ApoE2 低剂量就可使甘油三酯水平增加7 倍,高剂量注射ApoE2 可使甘油三酯的水平升高50 倍，已发现Ⅲ型HLP患者几乎无例外地均为E2/2 型。但ApoE2型可著提高 HDL ，ε4 与高总胆固醇(TC) 、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C) 和高载脂蛋白B (ApoB) 水平密切相关,是高胆固醇血症和冠心病的遗传易感因子。

4 用于高脂血症的药物选择：不同基因型的治疗方案

E2型选用：阿托伐他汀钙(Atorvastatina)、普伐他汀 (pravastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、瑞舒乏他丁 (Rosuvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)；不敏感：甲基羟戊二酰辅酶A、普罗布考(Probucol)、辛伐他汀 (simvastatin)。

E4(与E2相反)选用普罗布考(Probucol)、辛伐他汀，其它不敏感。

5 载脂蛋白E与健康的关系

E2：长寿型基因：表型为E2，对应的基因型为ε2/ε2、ε2/ε3，占人类的7%，这类基因型的个体不易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞等疾病，易患黄斑变性，其血脂表现为：甘油三脂高、LDH-C低、HDL不确定；

E3：野生型基因：表型为E3，对应基因型为：ε3/ε3、ε2/ε4，占人类的78%，这类基因型属于常见基因；

E4：危险型基因：表型为E4，对应的基因型为ε3/ε4;ε4/ε4，占人类的15%，这类基因型的个体易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞、视网膜色素变性等疾病，其血脂表现为：甘油三脂不高、LDH-C高、HDL低。

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