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今年6月份的ASCO上，伦巴狄综合癌症中心的研究人员Salem等人将要展现他们最新的一项研究成果。他们研究了跨14个实体瘤的超过8000个样本，对其TML（tumor mutation load，肿瘤突变负荷，又称TMB）进行了分析。
 

TMB指的是DNA中的突变数目。突变的DNA会编码产生有害的蛋白质，这些蛋白质定位到肿瘤细胞表面，被人体自身免疫系统所识别，进而诱发强烈的免疫反应。

这个诱发机体自身免疫反应的机制却常常被癌症细胞所“劫持”，相当于在快速行驶的灭癌列车上踩了个“刹车”。目前某些药物，如大热的Opdivo、Keytruda等免疫检验点抑制剂药物，就是要把这个“刹车阀”给松开，从而让免疫系统正常行驶杀伤肿瘤细胞的功能。

TMB越多，免疫细胞就越容易识别它，所以一个人肿瘤细胞内的TMB越多，理论上来说免疫治疗的效果就越好。所以，TMB的高低可以确定哪类病人、或是哪类肿瘤更容易从包括免疫检验点抑制剂在内的免疫治疗中获益。
 

Salem等人发现，大多数癌种中，年龄越高，TMB越高。但是在膀胱癌中，年龄与TMB却没有明显的关系。

在之前的临床及各项研究中，黑色素瘤对免疫治疗的响应往往都是最好的，而在此次对各个癌种的TMB分析中，黑色素瘤的TMB也最高，并且其平均TMB越是第二名的非小细胞肺癌的两倍。

患者某些基因位点有突变，意味着可以用相应的靶向治疗，而没有突变的却没有合适的疗法。现在Salem他们发现，黑色素瘤中的BRAF、NRAS突变，非小细胞肺癌中的EGFR、ALK突变，与TMB的高低显著相关。没有这些突变的，TMB往往更高。所以现在那些之前不能用靶向疗法的患者，对免疫疗法的响应可能相比那些有突变的患者会更好。
 

虽然之前已经有零零散散的关于TMB与肿瘤免疫治疗关系的研究，包括之前BMS在checkmate-026的回顾性分析中，采用TMB作为分析指标，其效果比PD-L1好太多（肿瘤免疫治疗最新猛料! Opdivo一线治疗NSCLC或将重获转机），但是，这次的研究比较系统全面，有望给各项免疫治疗药物的临床试验设计提供有效的帮助。

ASCO摘要：Characterization of tumor mutation load (TML) in solid tumors