基因多态性和抗VEGF治疗nAMD效果的关系
引言
nAMD 是一种可引起中心视力不可逆下降的黄斑退行性病变。玻璃体腔注射抗VEGF药物,被认为是目前nAMD标准治疗方案的一部分。
从CATT研究及其他多中心的临床研究可以看到雷珠单抗(RBZ)和贝伐单抗(BVZ)都能给患者带来良好和持久的视力改善。但是在治疗的初始应答和药效的持久性上存在个体差异。对治疗应答的个体差异性的合理解释可能是遗传背景的差异。
基于这个背景,重庆医科大学附属第二医院的周希瑗主任和她的团队做了一项调查VEGF-A及其受体VEGFR-2的基因多态性是否会对抗VEGF治疗nAMD疗效产生影响的研究。
研究方法
研究者进行了一项关于VEGF基因多态性与VEGF治疗应答的META分析。运用PubMed和EMBASE进行搜索,截止至2016年1月,共搜索出1228份文献,排除掉重复及数据不完整的文献,最终有8个研究的9种VEGF相关的基因变异纳入此META分析。定量数据被输入到CochraneReview Manager软件进行分析。(Stata 12.0软件,statacorp,学院站,德克萨斯,美国)
研究结果
对于VEGF-A和VEGFR-2的单核苷酸多态性而言,拥有rs833061的nAMD患者的抗VEGF治疗效果更佳(CCvs TT:OR=2.222, 95% CI 1.252 to 3.944, p=0.006; CT vs TT: OR=2.537,95% CI 1.478 to 4.356,p=0.001 and CC vs CT+TT: OR=2.362, 95% CI1.414 to 3.946, p=0.001),特别是亚洲人种更为明显(CCvs TT: OR=2.903, 95% CI 1.150 to 7.330, p=0.024; CT vs TT: OR=3.849, 95% CI1.522 to 9.733, p=0.004 and CC vs CT+TT: OR=3.339, 95% CI 1.369 to 8.145,p=0.008,)。
在亚组分析中,rs833061更可能是抗VEGF治疗应答的预测因子,特别是在雷珠单抗作为唯一治疗方案或者视力作为标准的预后评估。其他八个基因多态性则与抗VEGF治疗应答无关联。
研究结论
在遗传药理学中VEGF-A 的基因型rs833061 对抗VEGF治疗nAMD的应答起到了确切作用。
参考文献:MingxingWu,Haibo Xiong. Association between VEGF-A and VEGFR-2 polymorphisms and responseto treatment of neovascular AMD with anti-VEGF agents: a meta-analysis. Br JOphthalmol 2016;0:1–9. doi:10.1136/bjophthalmol-2016-309418