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基因多态性和抗VEGF治疗nAMD效果的关系

2017-06-28 16:48:35诺华视讯


引言

nAMD 是一种可引起中心视力不可逆下降的黄斑退行性病变。玻璃体腔注射抗VEGF药物,被认为是目前nAMD标准治疗方案的一部分。

CATT研究及其他多中心的临床研究可以看到雷珠单抗(RBZ)和贝伐单抗(BVZ)都能给患者带来良好和持久的视力改善。但是在治疗的初始应答和药效的持久性上存在个体差异。 for neovascular AMD(nAMD). Results from the Comparison of AMD Treatments Trials (CATTs)and othermulticentre clinical trials that compared RBZ and BVZ indicate that both drugsprovide dramatic and lasting visual improvements in patients3–5 (for a lack ofefficient clinical information for aflibercept, here we emphasise on the RBZand BVZ). However, there is individual variation in the initial response totherapy and in the durability of the clinical effect.对治疗应答的个体差异性的合理解释可能是遗传背景的差异。

基于这个背景,重庆医科大学附属第二医院的周希瑗主任和她的团队做了一项调查VEGF-A及其受体VEGFR-2的基因多态性是否会对抗VEGF治疗nAMD疗效产生影响的研究。

 


 

研究方法

研究者进行了一项关于VEGF基因多态性与VEGF治疗应答的META分析。运用PubMedEMBASE进行搜索,截止至20161月,共搜索出1228份文献,排除掉重复及数据不完整的文献,最终有8个研究的9VEGF相关的基因变异纳入此META分析。定量数据被输入到CochraneReview Manager软件进行分析。(Stata 12.0软件,statacorp,学院站,德克萨斯,美国)

 


 

研究结果

对于VEGF-AVEGFR-2的单核苷酸多态性而言,拥有rs833061nAMD患者的抗VEGF治疗效果更佳CCvs TT:OR=2.222, 95% CI 1.252 to 3.944, p=0.006; CT vs TT: OR=2.537,95% CI 1.478 to 4.356,p=0.001 and CC vs CT+TT: OR=2.362, 95% CI1.414 to 3.946, p=0.001),特别是亚洲人种更为明显CCvs TT: OR=2.903, 95% CI 1.150 to 7.330, p=0.024; CT vs TT: OR=3.849, 95% CI1.522 to 9.733, p=0.004 and CC vs CT+TT: OR=3.339, 95% CI 1.369 to 8.145,p=0.008,)。

在亚组分析中,rs833061更可能是抗VEGF治疗应答的预测因子,特别是在雷珠单抗作为唯一治疗方案或者视力作为标准的预后评估。其他八个基因多态性则与抗VEGF治疗应答无关联。

 


 

研究结论

在遗传药理学中VEGF-A 的基因型rs833061 对抗VEGF治疗nAMD的应答起到了确切作用。

 


 


 


 

参考文献:MingxingWuHaibo Xiong. Association between VEGF-A and VEGFR-2 polymorphisms and responseto treatment of neovascular AMD with anti-VEGF agents: a meta-analysis. Br JOphthalmol 2016;0:1–9. doi:10.1136/bjophthalmol-2016-309418